脳の性分化を規定する遺伝子群の検索

寻找决定大脑性别分化的基因组

• 批准号: 08270238
• 负责人: 加藤 茂明
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270238/
• 关键词: ステロイドホルモン; 核内レセプター; 性分化; 可塑性; 標的遺伝子; 遺伝子発現

脳神経の可塑性は数多くの要因によって引き起こされている。その1つに脳の男性化と女性化を引き起こす性ホルモンが挙げられる。性ホルモンであるアンドロゲン(男性ホルモン)やエストロゲン(女性ホルモン)はこのような脳の性分化のみならず、性行動など脳の高次機能にも重要な働きをすることがわかっている。これら性ステロイドホルモンの分子作用メカニズムは、これらのホルモン特異的な核内レセプターを介した標的遺伝子群の発現制御であることがわかっている。そこで本研究では神経可塑性をステロイドホルモンによる脳の性分化という側面から捉え、まず脳で特異的に発現し、性分化を規定すると想定される性ステロイドホルモン1次応答標的遺伝子群の検索・同定を試みた。具体的には周生期もしくは性ステロイドホルモン処理したラットを用い、脳からホルモンに応答する遺伝子cDNAを、PCRを利用したDifferential Display法にて検索し、有望な数クローンを得た。現在これらcDNAクローンの全長cDNAの単離、及びこのcDNAクローニンがコードするタンパクの性状を解析しているところである。またこれらのクローンした因子の中で、特に脳の高次機能に関与していると想定されるものについては、ノックアウトマウスの作出を行い、in vivoでの機能を同定する予定である。一方昨年度、従来のエストロゲンレセプター(ERα)に加え、第2のER(ERβ)が発見されたため、脳内での各部位でのERα、ERβの発現を調べた。その結果、ERβは大脳皮質など、"新しい脳"に、ERαは下垂体など"古い脳"に発現していることがわかった。

颅神经可塑性是由许多因素引起的。其中之一是使大脑男性化和女性化的性激素。已经发现，雄激素（雄性激素）和雌激素（雌性激素）不仅在大脑的这种性别分化中起着重要作用，而且在较高的大脑功能（例如性行为）中起着重要作用。这些性类固醇激素的作用分子机制已被发现是通过这些激素特异性核受体调节靶基因的表达。因此，在这项研究中，我们从类固醇激素引起的大脑性别分化方面研究了神经可塑性，并首先尝试搜索和识别特定在大脑中的靶基因，并有望定义性别分化。具体而言，使用骨膜或性类固醇激素治疗的大鼠用于搜索大脑寻找使用PCR对激素反应的基因cDNA，并获得了几种有希望的克隆。当前，我们正在分析这些cDNA克隆的全长cDNA以及该cDNA克隆编码的蛋白质的性质。在这些克隆的因素中，特别是被认为参与较高脑功能的因素，我们计划产生敲除小鼠并在体内识别其功能。另一方面，除了传统的雌激素受体（ERα）外，去年还发现了第二个ER（ERβ），并检查了大脑中各个部位的ERα和ERβ的表达。结果，发现ERβ在“新大脑”（例如大脑皮层）中表达，而ERα在诸如垂体之类的“旧大脑”中表达。

项目成果

Arao,Y.,Kato,S.,et al.: "Steroid hormones differantially induce transcription of the chicken ovalbumin gene,but stabilize the mRNA with the same half-life." J.Biochem.120. 710-715 (1996)

Arao, Y., Kato, S., et al.：“类固醇激素不同地诱导鸡卵清蛋白基因的转录，但以相同的半衰期稳定 mRNA。”

Takeyama,K.,Kato,S.,et al.: "Retinoic acid differentially up-regulates the gene expression of retinoic acid alpha and gamma isoforms in embryos and adult rats." Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 395-400 (1996)

Takeyama,K.、Kato,S.等人：“视黄酸差异性上调胚胎和成年大鼠中视黄酸α和γ亚型的基因表达。”

Arao,Y.,Kato,S.,et al.: "Steroid hormone-induced expression of the chicken ovalbumin gene and the levels of nuclear steroid hormone receptors in chick oviduct." Biosci.Biotech.Biochem.60. 493-495 (1996)

Arao，Y.，Kato，S.，et al.：“类固醇激素诱导的鸡卵清蛋白基因的表达和小鸡输卵管中核类固醇激素受体的水平。”

Ninomiya,Y.,Kato,S.,et al.: "Vitamin A is involved in estrogen-induced cell proliferation,but not in cytodifferentiation of the chicken oviduct." J.Endocrinol.148. 257-265 (1996)

Ninomiya,Y.,Kato,S.,et al.：“维生素 A 参与雌激素诱导的细胞增殖，但不参与鸡输卵管的细胞分化。”

Ebihara,K.,Kato,S.,et al.: "Intron retention generates a novel isoform of the murine vitamin D receptor that acts in a dominant negative way on the vitamin D signaling pathway." Mol.Cell.Biol.16. 3393-3400 (1996)

Ebihara,K.、Kato,S.等人：“内含子保留产生了一种新型鼠维生素 D 受体亚型，它以显性负向方式作用于维生素 D 信号通路。”