抗原利用型遺伝子導入法の開発とおとり型核酸医薬を用いたがん遺伝子治療に関する研究

基于抗原的基因转移方法的开发以及使用诱饵核酸药物进行癌症基因治疗的研究

基本信息

批准号：
08266234
负责人：
荻原俊男
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266234/
关键词：
遺伝子治療デコイ遺伝子導入 NFkB E2F がん悪疫質サイトカイン

项目摘要

本年度は、まず転写調節因子NFkBに対するおとり型核酸医薬のがん細胞増殖抑制作用及び悪疫質改善作用を、アデノカルチノーマコロン26のマウス皮膚への移植モデルを用いて検討した。NFkBに対するデコイをHVJ-リポソーム法を用いて、直接腫瘍内へ連日投与を行ったところ、腫瘍サイズは対照群であるスクランブルデコイとNFkBデコイ投与群で有意な差を認めなかった。しかし、悪疫質の指標である体重減少や食欲減退などは、対照群に比べNFkBデコイ投与群で有意な改善を認め、悪疫質の予防が可能であった。また、血清カルシウム濃度は、スクランブルデコイ投与群に比べNFkBデコイ投与群で低下していた。以上の結果より、サイトカインや接着因子の発現調節を行う転写調節因子NFkBをターゲットとするデコイの投与により、がん悪疫質が改善する事が示された。特に、インターロイキン6依存性と考えられている高カルシウム血症の改善も見られているため、転写調節因子NFkBを介したインターロイキン6などのサイトカインの活性化が悪疫質の病態に関与している可能性が考えられた(平成9年度遺伝子治療学会発表予定、論文投稿中)。現在更に転写に対するNFkBデコイ投与の作用を検討している。また、転写調節因子E2Fに対するデコイの作用を検討したが、対照群とE2Fデコイ投与群で腫瘍サイズや悪疫質の指標に有意な差を認めなかった。E2Fデコイによる細胞周期制御と細胞増殖抑制が可能である正常細胞とがん細胞の細胞周期制御は異なっている可能性があると考え、現在他のがんモデルを用いて検討中である。以上のように、本年度はNFkBをターゲットとするおとり型核酸医薬が、がん悪疫質改善に効果があり、がん治療のターゲットとしてNFkBが重要であることが明らかにした。

今年，我们首先使用腺癌结肠26移植到小鼠皮肤的模型中检查了诱饵型核酸药物在转录调节剂NFKB上的癌细胞生长抑制和抗肿瘤特性。当使用HVJ-脂质体方法直接将NFKB的诱饵直接施用到肿瘤中时，对照组炒诱饵和NFKB诱饵组之间的肿瘤大小没有显着差异。然而，与对照组相比，在用NFKB诱饵治疗的小组中，体重减轻和食欲下降的质量，体重减轻和食欲下降的质量显着改善，从而可以防止流行病的质量。此外，NFKB诱饵组的血清钙浓度低于炒诱饵组。以上结果表明，针对转录调节剂NFKB的诱饵给药，该诱饵调节细胞因子和粘附因子的表达，可提高癌症流行的质量。特别是，高钙血症已经有所改善，被认为是白素6依赖性的，人们认为，通过转录调节剂NFKB激活诸如interleukin-6之类的细胞因子（例如，可能与1997年的基因治疗社会中有关）。我们目前正在进一步研究NFKB诱饵给药对转录的影响。此外，我们研究了诱饵对转录调节剂E2F的影响，但是在对照组和E2F诱饵组之间，肿瘤大小或分解代谢质量指数没有显着差异。据信，正常和癌细胞之间的细胞周期控制可以通过E2F诱饵控制细胞周期并抑制细胞增殖，并且目前正在使用其他癌症模型进行研究。如上所述，据透露，今年针对NFKB的诱饵型核酸药物可有效提高癌症的流行质量，并且NFKB作为癌症治疗的靶标很重要。