移植腎臓の長期生着を目指した遺伝子導入法の応用による新たな治療戦略の確立

应用基因转移方法建立移植肾长期存活的新治疗策略

• 批准号: 14704035
• 负责人: 冨田 奈留也
• 金额: $ 18.89万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14704035/
• 关键词: 腎臓移植; 遺伝子導入; 超音波; デコイ核酸医薬; リボン型デコイ核酸医薬; NF-κB; 超音波造影剤; S-オリゴ; 遺伝子治療; デコイ; 腎移植; NFκB; HGF; 腎不全; 腎臓移植; 遺伝子導入; 超音波; デコイ核酸医薬; リボン型デコイ核酸医薬; NF-κB; 超音波造影剤; S-オリゴ; 遺伝子治療; デコイ; 腎移植; NFκB; HGF; 腎不全

本研究課題では移植腎臓の長期生着を目指し、遺伝子導入方法を応用した新たなる治療方法の確立を目的とした。昨年度までに移植腎や生体腎に対する遺伝子導入方法として超音波とその造影剤の組み合わせによる新規の導入方法を確立し、論文発表した。今年度はその応用による実際的な手法として我々が以前より手掛けていた核酸医薬の改良を行った。中でもデコイ核酸医薬は我々が世界で初めて治療に応用した手法で、転写調節因子の活性を抑制するもので一度に数種類の遺伝子発現抑制が可能であり、そのポテンシャルは非常に高いと考えられてきた。ただしながら、従来のデコイ核酸医薬の臨床応用は局所の少量投与のみ認可されていたものであり、今後の長期にわたる大量投与には不向きであると考え、その改良を中心に研究を進めた。その成果を以下に記す。(1)新規リボン型デコイ核酸医薬の開発従来のデコイ核酸医薬はs-オリゴを含んでおり、これが細胞毒性や非特異的な作用と関連することが近年注目され始め、我々はs-オリゴを含まない新規のデコイ核酸医薬として両端にループ構造を有するリボン型デコイ核酸医薬の開発に成功した。(2)新規リボン型デコイ核酸医薬の合成方法の改良いろいろと試行錯誤を繰り返し、ある程度の量の核酸医薬の合成が可能になるようなデザイン、ライゲーション方法を確立した。(3)従来のデコイ核酸医薬との比較検討理論的にはリボン型デコイ核酸医薬は従来のデコイ核酸医薬より優れていると思われるが、そのことを実際に証明した。酵素あるいは血清に対する耐性の向上、細胞への導入効率の上昇(細胞によっては遺伝子導入方法が必要でない)、転写調節因子への結合能の上昇、遺伝子発現抑制効果の向上、などである。

该研究主题旨在长期植入移植肾脏，并使用基因转移方法建立新的治疗方法。到去年，使用超声及其对比剂的组合建立了一种新的将基因引入移植肾脏和活肾脏的方法，并发表了该论文。今年，我们已经改善了使用此应用程序作为一种实用方法来改善我们已经努力的核酸药物。其中，诱饵核酸药物是我们在世界上使用的第一种方法来治疗，抑制转录调节剂的活性，允许一次抑制几种类型的基因表达，并被认为具有很高的潜力。但是，仅针对局部小剂量批准了常规诱饵核酸药物的临床应用，并且将来不适合长期大剂量，因此我们进行了研究，重点是改善它们。结果如下列出。 （1）新型色带诱饵核酸药物的开发常规诱饵核酸药物含有S-橄榄酸药物，并且这些核酸药物与细胞毒性和非特异性作用有关，并且我们成功地开发了一种带有新型的诱饵核酸药物的带有带环的核酸核酸核酸药物。 （2）改进了合成新型色带诱饵核酸药物的方法，我们反复尝试并误差，并建立了一种设计和连接方法，该方法允许合成一定量的核酸药物。 （3）与常规诱饵核酸药物的比较研究。从理论上讲，色带型诱饵核酸药物被认为优于常规的诱饵核酸药物，这在实践中已被证明。这包括提高对酶或血清的耐药性，提高转移到细胞的效率（某些细胞不需要基因转移方法），提高与转录调节剂结合的能力，并提高抑制基因表达的效果。