ホルモン依存性プログラム細胞死の癌治療への応用

激素依赖性程序性细胞死亡在癌症治疗中的应用

基本信息

批准号：
08267201
负责人：
垣塚彰
金额：
$ 21.12万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute (1997)Kyoto University (1996)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、癌の新しい治療戦略の開発を目指した基礎研究であり、本年度は以下の成果を得た。(1)アポトーシス誘導システムの開発:これまでに、Fas受容体のデスドメインとエストロゲン受容体のエストロゲン結合領域の融合蛋白質を介して、エストロゲン依存性にアポトーシスを誘導するシステムの開発に成功してきた。このシステムは、特に肝癌・膵癌細胞に効率よくアポトーシスを誘導することが判明した。種々の癌細胞で、上記システムの感受性を検討したところ、fasのデスドメインに誘導されるアポトーシスシグナルに抵抗性を示す癌細胞の存在が明らかになったが、そのような細胞でも、ポリグルタミンを発現させると、アポトーシスが効率よく誘導されることを明らかにした。ポリグルタミンは、我々が、デスドメイン以外のアポトーシス誘導物質として、神経細胞のアポトーシスの解析から見いだしたものである。(2)癌細胞特異的な遺伝子発現システムの開発:前立腺癌に特異的に外来遺伝子を発現させる目的で、前立腺特異抗原(Prostate Specific Antigen)の遺伝子を単離し、前立腺、特に前立腺癌で特異的に遺伝子発現を誘導する遺伝子領域を同定することに成功した。この領域の支配下に転写活性化因子を発現させることによって、前立腺癌での特異性を維持したまま、外来性遺伝子を大量に発現させるシステムを構築する事ができた。一方、肝癌特異的に遺伝子を発現させるためにalpha fetoprotein等の肝癌に特異的に働くと報告されている遺伝子領域を単離し、実際にこれらの領域を使って、肝癌特異的な遺伝子発現系の構築も進行中である。

这项研究是一项旨在制定新的癌症治疗策略的基础研究，今年我们取得了以下结果：（1）开发凋亡诱导系统的系统：迄今为止，我们成功地开发了一种通过FAS受体的死亡结构蛋白和雌激素结合受体的雌激素受体的死亡结构蛋白和雌激素受体的融合蛋白来以雌激素依赖性方式诱导凋亡的系统。发现该系统有效诱导凋亡，特别是在肝癌和胰腺癌细胞中。当在各种癌细胞中检查上述系统的敏感性时，揭示了对FAS死亡结构域诱导的凋亡信号的癌细胞的存在，但揭示了这些细胞中多谷氨酰胺的表达有效诱导凋亡。通过分析神经元细胞凋亡的分析，我们发现多谷氨酰胺被我们视为凋亡诱导剂。（2）开发癌细胞特异性基因表达系统：为了特别表达外国基因在前列腺癌中，我们成功地分离了前列腺特异性抗原的基因，并成功地鉴定了一个基因区域，该基因区域特异性地诱导了前列腺癌，特别是前列腺癌。通过在该区域的控制下表达转录激活剂，我们能够构建一个系统，该系统允许在保持前列腺癌中表达大量外国基因。另一方面，据报道在肝癌中专门起作用的基因区域，例如α胎儿蛋白，是分离的，并且使用这些区域，目前正在建造肝癌特异性基因表达系统。