治療関連二次性白血病の発症にかかわる染色体転座機構の研究

染色体易位参与治疗相关继发性白血病发生发展的机制研究

基本信息

批准号：
07274229
负责人：
直江知樹
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274229/
关键词：
治療関連二次性白血病急性前骨髄球性白血病染色体転座

项目摘要

治療関連二次性白血病の発症メカニズムを研究する目的で、治療関連二次性急性前骨髄球性白血病(T-sAPL)での染色体転座t(15;17)におけるPMLおよびRARA遺伝子切断点を解析し、de novo急性前骨髄球性白血病(APL)での切断点と比較した。エポシド(VP-16)による化学療法後に発症した二次性APL4例では、RARA遺伝子切断はいずれもイントロン2(10kb)のうちの上流側1kb以内に集中していた。一方、de novo APL120例ではRARA遺伝子切断は広くイントロン2に分散していたが、問題の部位での転座は3例(2.5%)と稀であった。PML遺伝子切断にはこのようなde novoとは異なる集中は認められなかった。解析したde novo APL8例における半数以上の連結部位においてPML遺伝子とRARA遺伝子が1〜7塩基を共有していることから、再結合モデルとして、非特異的なDNA二重鎖切断に続いて突出した一本鎖DNAどうしのペアリングが起きてDNAの結合に進む課程が考えられた。一方、T-sAPLでの転座部位にも、今のところ特別な塩基モチーフは見い出されていない。DNAあるいはクロマチンの高次構造と薬剤(VP10)との相互作用が転座に関与するのではないかと考えられた。いずれにせよ、これらの結果はT-sAPLの発症メカニズムはde novo APLのそれとは異なることを示唆する。

为了研究与治疗相关的继发性白血病发展的机制，我们在染色体易位T（15; 17）中分析了与治疗相关的急性急性临床前临床前白血病（T-SAPL）中的PML和RARA基因断裂点（T-SAPL），并将其与Novo急性急性Promyelelocyeloloukemia（Apl）进行了比较。在四个次级APL病例中，在用世处化疗（VP-16）化疗后，所有RARA基因裂解都集中在内含子2（10 kb）上游1 kb之内。另一方面，在120个新的APL病例中，RARA基因的裂解被广泛分散在内含子2中，但相关地点的易位很少见，在3例（2.5％）中。在裂解PML基因中，没有观察到与从头开始的这种浓度。由于在分析的8个从头apl病例中，PML基因和RARA基因在超过一半的连锁位点中共有1至7个碱基，因此被认为重组模型涉及非特异性DNA双链断裂，然后将突出的单链DNA对配对，并涉及DNA结合。另一方面，到目前为止，在T-SAPL的易位位置尚未发现特殊的基础图案。据认为，DNA或染色质的高阶结构与药物（VP10）之间的相互作用可能参与易位。在任何情况下，这些结果表明T-SAPL的发展机理与从头APL的发展机制不同。