白血病進展に関与する異常FLT3分子の標的分子群の解析

异常FLT3分子参与白血病进展的靶分子分析

• 批准号: 10153221
• 负责人: 直江 知樹
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153221/
• 关键词: FLT3; tandem duplication; チロシンキナーゼ; 白血病

急性骨髄性白血病の約20%に認められるレセプター型チロシンキナーゼに属するFLT3遺伝子の部分的なtandem duplication(FLT3/ITD)は、臨床的に、初診時末梢白血病細胞数と強い相関関係を有し、独立した新たな予後不良因子であることが明らかとなり、この遺伝子異常が白血病細胞の増殖機構に深く関与していることを強く示唆している。その生物学的意義を明らかにすべく、正常及び数種類の異常FLT3cDNA全長を組み込んだ発現ベクターを作製し、COs7、Ba/F3、FDC/P1、32D細胞などに導入し、細胞増殖能、分化能及びFLT3分子ならびに、シグナル伝達機構の解明を進めてきた。その結果、異常FLT3導入細胞においては、サイトカイン非依存性の自立性増殖、マウスへの可移植性、分化誘導剤による細胞分化の抑制、FLT3分子の恒常的活性化と二量体の形成、SHC、CBL、PI3K、PLCγなどのアダプター蛋白のチロシンリン酸化、MAPK及びSTAT5の恒常的活性化が認められることを見出した。

属于受体型酪氨酸激酶的FLT3基因的部分串联复制（FLT3/ITD），在大约20％的急性髓性白血病中发现，与最初咨询中的周围性白血病的数量相关，并且在强烈的预测中表明了这一点，这是一种强烈的预测，这是一种强烈的预测，这是一种强烈的预测。白血病细胞。为了阐明这一点的生物学意义，已经创建了表达矢量，结合了正常和几种类型的异常FLT3 cDNA，并已引入COS7，BA/F3，FDC/P1、32D细胞中，并已开发出来阐明细胞增殖，分化，分化，和FLT3分子以及FLT3分子以及信号传输机械。 As a result, we found that abnormal FLT3-transduced cells exhibited cytokine-independent autonomous proliferation, transplantability to mice, suppression of cell differentiation by differentiation-inducing agents, constitutive activation of FLT3 molecules and dimer formation, tyrosine phosphorylation of adaptor proteins such as SHC, CBL, PI3K, and PLCγ, and constitutive MAPK和STAT5的激活。

项目成果

Kiyoi H.: "Prognostic implication of FLT3 and N-RAS gene mutations in acute myeloid leukemia." Blood. 93. in press (1999)

Kiyoi H.：“FLT3 和 N-RAS 基因突变对急性髓系白血病的预后影响。”

Nakano Y.: "Molecular evolution of acute myeloid leukaemia in relapse:unstable N-ras and FLT3 genes compared with p53 gene." Br J Haemat. 102. in press (1999)

Nakano Y.：“急性髓系白血病复发时的分子进化：与 p53 基因相比，N-ras 和 FLT3 基因不稳定。”