遺伝子マーカーを指標にした微量残存腫瘍の高感度検出と治療効果の新評価法

高灵敏检测微量残留肿瘤及以遗传标记为指标的治疗疗效评价新方法

基本信息

批准号：
04152057
负责人：
直江知樹
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

[目的]形態学的方法では検出不可能な完全寛解期の微量残存腫瘍細胞を、分子生物学的に検出し、完全寛解後の地固め、強化療法の治療効果の検討や予後との関連を解析する。[成果]1。免疫グロブリン超可変部領域CDR3に相当するDNAを、B細胞系急性リンパ性白血病(ALL)の分子マーカーとし、4例について、残存白血病の同定、定量を行った。また、急性前骨髄球性白血病(APL)に認められるPML-RARキメラ遺伝子をAPLのマーカーとして、14例についてプロスペクティブスタディを行った。2。残存腫瘍の検出感度は、各々10^<-6>、10^<-5>であった。寛解導入療法後は、2-log程度の白血病細胞の減少にしかすぎないが、地固め療法により、残存腫瘍の減少が観察された。ALL自己移植例で、CD10抗体によるパージングにより、移植残存腫瘍の減少が確認された。3。残存腫瘍が検出限界以下となるのは、化学療法開始後4カ月ないし1年以上と、症例によりさまざまであった。APLで4カ月目に残存腫瘍が検出不能となった6例では、全例1年以上寛解を持続しているが、検出された3症例ではすべて1年以内に再発した。[所見]1。白血病特異遺伝子マーカー用い、微量残存腫瘍の検出、半定量が可能であり、これまで臨床成績以外に科学的評価法のなかった地固め、強化療法の有効性を確認できた。2。APLのプロスペクティブスタディの結果、残存腫瘍の減少と予後には相関が認められた。3。ALL再発時、CDR3シークエンスの変化する場合があり、再発予知には限界があると考えられた。

[客观]在完全缓解阶段检测痕量剩余的肿瘤细胞，该肿瘤细胞无法通过形态学方法检测到，分子在生物学上检测到它们，并研究完全缓解后巩固的有效性，并分析与预后的关联。 [结果] 1。与免疫球蛋白高变量区域CDR3相对应的DNA用作B细胞急性淋巴细胞性白血病（全）的分子标记（全），并鉴定了四例并定量残留白血病。此外，使用在急性临床前白血病（APL）中发现的PML-RAR嵌合基因（APL）作为APL的标记中，在14例中进行了前瞻性研究。 2。残留肿瘤的检测灵敏度分别为10^<-6>和10^<-5>。诱导疗法后，大约2-log的白血病细胞只会降低，但巩固疗法显示残留肿瘤的减少。在所有自体移植病例中，使用CD10抗体清除证实植入的残留肿瘤的减少。 3。剩余的肿瘤低于检测极限，从四个月到化学疗法发作后的一年以上不等。在4个月后无法检测到残留肿瘤在APL中无法检测到的六个病例，所有这些病例在4个月后保持了一年以上的缓解，但所有三个病例都在一年内复发。 [评论] 1。可以使用白血病特异性的遗传标记来检测和半定量肿瘤，并且证实了除了临床结果外，还没有对巩固和强化治疗的有效性进行科学评估。 2。前瞻性APL研究表明，残留肿瘤的减少与预后之间存在相关性。 3。当发生所有复发时，CDR3序列可能会发生变化，并且认为预测复发是有限制的。