哺乳類の細胞周期進行モニターにおける制御異常と発がん感受性

哺乳动物细胞周期进展监测中的失调和致癌易感性

• 批准号: 07272237
• 负责人: 達家 雅明
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07272237/
• 关键词: 発がん; 細胞周期; サイクリン; サイクリン依存的キナーゼ; 染色体異常; 発がん感受性; G1阻害; 放射線

1.G0/G1細胞周期の進行に重要な役割を担っている機能分子群のひとつ、4型サイクリン依存的キナーゼ(Cdk4)の恒常的活性型変異体(constitutively active form)遺伝子を哺乳類細胞に強制発現することによって、紫外線ならびにX線誘発G1進行阻害効果が起こらないことを見い出した。G1阻害のかからなくなった細胞株では、紫外線誘発染色分体異常の頻度が上昇した。また、X線誘発の染色分体ならびに染色体異常の頻度についても、コントロールの細胞群と比較して、高いことがわかった。2.細胞周期進行のチェックポイントを制御する機構を構成するような新たな因子を検索した。その結果、酵母のチェックポイント欠損変異株、chkの表現形質を相補する哺乳類細胞の遺伝子として、新たな候補遺伝子を単離した。この遺伝子は酵母の分裂異常多発変異株、iplを相補する酵母遺伝子iplと相同性を認めた。

1.我们发现，紫外线和X射线诱导的G1进展抑制作用不是通过强行表达4型细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4）的组成型活性形式基因（CDK4）而实现的，这是哺乳动物细胞中G0/G1细胞周期进展中起重要作用的功能分子之一。紫外线诱导的染色单体异常的频率不再具有G1抑制。此外，还发现X射线诱导的染色单体和染色体异常的频率高于对照细胞组。 2。我们搜索了构成调节细胞周期进程检查点的机制的新因素。结果，将新的候选基因分离为哺乳动物细胞基因，该基因补充了酵母检查点缺陷型突变体CHK的表型特征。发现该基因与酵母基因IPL是同源性，它补充了酵母的有丝分裂多重突变菌株。