発がん過程におけるM期分裂異常招来の分子機構研究

M期异常癌变的分子机制研究

基本信息

批准号：
10151234
负责人：
達家雅明
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151234/
关键词：
細胞周期細胞分裂染色体がん M期分裂異常カイネース AIM-1

项目摘要

発がん過程における染色体異常招来の原因のひとつとして「M期細胞分裂の機能的な破綻」が重要な要因であると考えられる。本研究の目的は、今まで不明の点の多かった動物細胞のM期進行の制御に関する分子機構を明らかにし、その機構の機能的な破綻が発がん過程で起こっているか否かを検証することにある。その目的のために研究を行ない、次のような成果を得た。1)動物細胞において、M期で機能すると考えられるカイネース遺伝子をクローニングし、その機能を明かとした。この遺伝子(AIM-1)は、分裂異常を生じる酵母のIpl1変異原因遺伝子ipl1(gene for increased ploidy mutant-1)ならびにハエで分裂異常の結果胎生致死となるAurora変異の原因遺伝子auroraと相同性を有する新規の遺伝子であり、分裂期後期にmidbodyに局在して、細胞質分裂を制御する。2)我々は最初、AIM-1をラットで見つげたが、ヒトにも構造的ならびに機能的に似た遺伝子(Human AIM-1)が存在することを見つけた。3)Human AIM-1はp53癌抑制遺伝子近傍の染色体17p13にマップされた。4)大腸癌を初めとする多くの癌細胞株において、AIM-1の高発現が観察され、また、強制的な高発現により細胞が多核化を起こし染色体の量的異常が招来することを見出した。5)AIM-1に関連する類縁のカイネース遺伝子がAIM-1にも存在し(AIM-3までクローニングしている)、AIM-1関連遺伝子が動物細胞におけるセリン/スレオニン.カイネースの新しいファミリー(遺伝子群)であることを見つけた。

“M期细胞分裂的功能破坏”被认为是致癌过程中导致染色体异常的重要因素。本研究的目的是阐明迄今为止仍很大程度上未知的动物细胞 M 期进展控制的分子机制，并验证该机制在致癌过程中是否发生功能破坏。为此，我们进行了研究并得到了以下结果。 1) 在动物细胞中，我们克隆了被认为在M期发挥作用的激酶基因，并阐明了其功能。该基因 (AIM-1) 与 ipl1（增加倍性突变体-1 的基因）和 aurora 同源，ipl1 是导致酵母中 Ipl1 突变导致有丝分裂缺陷的基因，而 aurora 是导致导致胚胎致死的 Aurora 突变的基因这是果蝇有丝分裂缺陷的结果。这是一种新基因，位于有丝分裂后期的中体并控制胞质分裂。 2）我们首先在大鼠中发现了AIM-1，但发现人类中也存在结构和功能相似的基因（Human AIM-1）。 3) 人类AIM-1被定位于17p13号染色体上p53抑癌基因附近。 4）在包括结直肠癌在内的许多癌细胞系中观察到AIM-1的高表达，并且我们还发现强制高表达会导致细胞变成多核，从而导致Ta数量异常。 5）AIM-1中也存在与AIM-1相关的激酶基因（目前已克隆到AIM-3），AIM-1相关基因是AIM-1中丝氨酸/苏氨酸激酶基因（基因）的一个新家族。动物细胞组）。