発がん過程におけるM期分裂異常招来の分子機構研究

M期异常癌变的分子机制研究

基本信息

批准号：
10151234
负责人：
達家雅明
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151234/
关键词：
細胞周期細胞分裂染色体がん M期分裂異常カイネース AIM-1

项目摘要

発がん過程における染色体異常招来の原因のひとつとして「M期細胞分裂の機能的な破綻」が重要な要因であると考えられる。本研究の目的は、今まで不明の点の多かった動物細胞のM期進行の制御に関する分子機構を明らかにし、その機構の機能的な破綻が発がん過程で起こっているか否かを検証することにある。その目的のために研究を行ない、次のような成果を得た。1)動物細胞において、M期で機能すると考えられるカイネース遺伝子をクローニングし、その機能を明かとした。この遺伝子(AIM-1)は、分裂異常を生じる酵母のIpl1変異原因遺伝子ipl1(gene for increased ploidy mutant-1)ならびにハエで分裂異常の結果胎生致死となるAurora変異の原因遺伝子auroraと相同性を有する新規の遺伝子であり、分裂期後期にmidbodyに局在して、細胞質分裂を制御する。2)我々は最初、AIM-1をラットで見つげたが、ヒトにも構造的ならびに機能的に似た遺伝子(Human AIM-1)が存在することを見つけた。3)Human AIM-1はp53癌抑制遺伝子近傍の染色体17p13にマップされた。4)大腸癌を初めとする多くの癌細胞株において、AIM-1の高発現が観察され、また、強制的な高発現により細胞が多核化を起こし染色体の量的異常が招来することを見出した。5)AIM-1に関連する類縁のカイネース遺伝子がAIM-1にも存在し(AIM-3までクローニングしている)、AIM-1関連遺伝子が動物細胞におけるセリン/スレオニン.カイネースの新しいファミリー(遺伝子群)であることを見つけた。

癌变期间染色体异常的原因之一是“ M相细胞分裂的功能分解”，这被认为是重要的因素。这项研究的目的是阐明与动物细胞中M期进展有关的分子机制，到目前为止尚不清楚，并验证该机制的功能破坏是否发生在癌变过程中。为此，进行了研究，并获得了以下结果。 1）被认为在M期起作用的激酶基因被克隆在动物细胞中，并揭示了其功能。该基因（AIM-1）是一种具有与该基因同源性的新基因，用于增加酵母中倍性突变体1，导致有丝分裂异常，而极光基因的Aurora基因导致极光突变，从而导致果蝇中的胚胎致死性。它在晚期有丝分裂期间定位于中体，并调节细胞因子。 2）我们最初在大鼠中发现了AIM-1，但发现人类在结构和功能上也具有相似的基因（人AIM-1）。 3）将人类AIM-1映射到p53肿瘤抑制基因附近的17p13染色体。 4）在包括结肠癌在内的许多癌细胞系中观察到了AIM-1的高表达，并且发现强迫高表达会引起细胞的多核，从而导致染色体的定量异常。 5）我们发现，与AIM-1相关的相关激酶基因也存在于AIM-1（克隆到AIM-3）中，并且与AIM-1相关的基因是动物细胞中的丝氨酸/苏氨酸激酶的一个新家族（基因组）。