がん細胞におけるM期染色体分配制御異常の発生機構に関する研究

癌细胞M期染色体分离失调的发育机制研究

• 批准号: 12213090
• 负责人: 達家 雅明
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213090/
• 关键词: M期; 有系分裂; AIM-1; H3; ヒストン; 染色体; キネトコアー; キナーゼ

発がん過程で起こっている染色体異常の原因を探る目的で、M期進行の重要な制御因子であるAIM-1における発がんへの関与について、その因果関係を明らかにするため、AIM-1高発現細胞株を樹立した。また、AIM-1のM期進行過程における具体的な機能を解明する目的で、AIM-1の基質の同定も行なった。その結果、AIM-1高発現細胞は染色体倍数性の変化を誘導し、結果的には造腫瘍能を有する浸潤性がん細胞へと悪性進展させる原因因子として機能することが明らかとなった。また、AIM-1はM期染色体の動的質的な機能に欠くことの出来ないヒストンH3のセリン残基10番目のリン酸化を担う酵素であることも判明し、その過剰なリン酸化がヒストンH3の機能的な混乱を誘導していることが予想された。更に、この過剰リン酸化は、AIM-1強制過剰発現細胞株ならびに、広くAIM-1高発現している種々のがん細胞株で見出された。以上の結果、AIM-1が発がん過程で染色体異常を誘導し、細胞を多段階的に発がんに導くための非常に重要な因子であることが判明した。

为了探讨致癌过程中发生染色体异常的原因，我们研究了M期进展的重要调节因子AIM-1与AIM-1参与致癌作用之间的因果关系。我们还鉴定了 AIM-1 的底物，以阐明 AIM-1 在 M 期进展过程中的具体功能。结果表明，AIM-1 高表达细胞会诱导染色体倍性的变化，并成为具有致瘤潜力的侵袭性癌细胞恶性进展的致病因素。此外，AIM-1被发现是一种负责磷酸化组蛋白H3的第10个丝氨酸残基的酶，这对于M期染色体的动态和定性功能至关重要，预计会诱导H3的功能破坏。此外，这种过度磷酸化存在于强烈过度表达 AIM-1 的细胞系和广泛高水平表达 AIM-1 的各种癌细胞系中。上述结果表明，AIM-1是致癌过程中诱发染色体异常并导致细胞多阶段癌变的极其重要的因子。

项目成果

達家雅明: "低レベル放射線被曝による胸腺細胞のアポトーシス誘導過程における2型サイクリン依存的キナーゼ活性化現象"長崎医学会雑誌. 75. 291-293 (2000)

Masaaki Tatsuie：“低水平辐射照射诱导胸腺细胞凋亡过程中的 2 型细胞周期蛋白依赖性激酶激活现象”长崎医学会杂志 75. 291-293 (2000)。

数藤志帆: "M期チェックポイント・キナーゼScMPS1結合蛋白ScMOB1のヒト・ホモローグの解析"長崎医学会雑誌. 75. 294-296 (2000)

Shiho Kazuto：“M 期检查点激酶 ScMPS1 结合蛋白 ScMOB1 的人类同源物的分析”长崎医学会杂志 75. 294-296 (2000)。

麿伊正義: "肝転移"医学書院. 228 (2000)

Masayoshi Maroi：“肝转移” Igaku Shoin 228 (2000)。

Kawai,H.: "Molecular cloning of mouse thioredoxin reductases."Gene. 242. 321-330 (2000)

Kawai,H.：“小鼠硫氧还蛋白还原酶的分子克隆。”基因。

Kawasaki,A: "Down-regulation of an AIM-1 kinase couples with megakaryocytic endomitosis of human hematopoietic cells."J.Cell Biol.. 152. 275-287 (2001)

Kawasaki,A：“AIM-1 激酶的下调与人类造血细胞的巨核细胞内有丝分裂相结合。”J.Cell Biol.. 152. 275-287 (2001)