発がん過程におけるM期分裂異常招来の分子機構研究

M期异常癌变的分子机制研究

基本信息

批准号：
11138236
负责人：
達家雅明
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11138236/
关键词：
M期有系分裂 AIM-1 STK15 大腸がん染色体デュークス分類キナーゼ

项目摘要

我々は動物細胞の染色体分配過程に深く関与するセリン/スレオニン残基をリン酸化するAキナーゼの新しいサブファミリーを独自に発見した。このキナーゼ群の内で、動物細胞において最も解析の進んでいるAIM-1とその類縁キナーゼSTK15(AIM-2に同じ)におけるヒトがんとの関連について研究し、以下の諸点を明らかにした。1.AIM-1とSTK15は大腸がんを含む種々の培養ヒトがん細胞における試験管内での高発現のみならず、ヒト大腸がんの発症過程においてもmRNAレベルならびに蛋白レベルでの高発現が観察された。2.高発現の機構はAIM-1とSTK15で異なり、AIM-1では転写レベルの亢進が起こっており、遺伝子量の変動は観察されなかった。一方、STK15では転写レベルでの発現亢進に傾向のあるものの、AIM-1のように顕著では無く、遺伝子増幅が高発現の例で認められた。3.大腸がんのデュークス分類による悪性度と高発現の相関性はAIM-1で認められ、悪性度が増すにつれてAIM-1は発現レベルが高くなる傾向にあった。一方、STK15は悪性度と発現量とのはっきりとした相関性は認められなかった。4.大腸癌細胞株でCIN(染色体不安定性表現型)を示す細胞とMIN(マイクロサテライトDNA不安定性表現型)を示す細胞とに分類出来るが、CIN細胞においてSTK15が高発現傾向にあった。AIM-1にはCIN細胞とMIN細胞との間で、高発現のレベルに有意な差は無かった。AIM-1とSTK15は構造的に類縁であるM期キナーゼであるが、両者のM期進行過程での役割は異なっていることが我々の研究から明らかとなっている。ここで観察した高発現の機構の相違や、発がん過程における高発現の時期の違いなどから考えて、発がんに対して2つの遺伝子は同じ作用点で効果を発揮しているのではなく、互いに相加的あるいは相乗的に作用している可能性を強く示唆する。

我们独立地发现了一种新的亚科激酶，该家族磷酸化，使丝氨酸/苏氨酸残基深深涉及动物细胞的染色体分布过程。在这组激酶中，我们研究了AIM-1，最先进的动物细胞及其相关激酶STK15（与AIM-2相同）之间的关系，并揭示了以下几点。 1。AIM-1和STK15不仅在包括结肠癌在内的各种培养的人类癌细胞中在体外表达高度表达，而且在人类结肠癌发作期间，在mRNA和蛋白质水平上也高表达。 2。在AIM-1和STK15之间，高表达的机制有所不同，AIM-1的转录水平增加，并且没有观察到基因丰度的变化。另一方面，尽管STK15倾向于在转录水平上增加表达，但它不如AIM-1中的明显，并且在观察到高表达的情况下观察到基因扩增。 3。在AIM-1中观察到恶性肿瘤与高表达之间的相关性，并且随着恶性肿瘤水平的增加，AIM-1的表达水平倾向于增加。另一方面，未观察到恶性肿瘤和STK15表达水平之间的明显相关性。 4。结肠癌细胞系可分为表现出CIN（染色体不稳定性表型）和表现为最小的细胞（微卫星DNA DNA不稳定性表型）的细胞，但STK15倾向于在CIN细胞中高度表达。 AIM-1中CIN和Min细胞之间的高表达水平没有显着差异。尽管AIM-1和STK15是与结构相关的M期激酶，但我们的研究表明它们的作用在M期进展过程中有所不同。考虑到此处观察到的高表达机制的差异以及在癌变过程中高表达的时间差异，它强烈表明，这两个基因在同一作用点不会对癌变产生影响，但可以相互作用或彼此相互协同作用。