mafおよびfor junがん遺伝子群による細胞がん化の機構

maf和jun癌基因的细胞癌变机制

基本信息

批准号：
07272219
负责人：
西澤誠
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07272219/
关键词：
核内がん遺伝子 mafがん遺伝子転写制御因子

项目摘要

過剰発現により細胞をがん化するレトロウイルスのがん遺伝子、mafについて解析している。v-Mafやmaf関連遺伝子産物の転写活性化能を解析する実験の過程で様々な細胞にMafあるいはsmall Maf蛋白と別個のbZip蛋白であるp45のヘテロ2量体であるNF-E2などとDNA認識特異性で類似する内在性の極めて強い転写促進活性の存在が観察された。この転写活性化因子は特にNF-E2に類似した認識配列特異性を有するが、細胞の核抽出液をgel shift法で解析したところ、NF-E2やMafのホモ2量体などよりかなり大きな移動度を示した。従ってMafよりも分子量が小さい別個の蛋白がこの活性を担っているものと考えられる。またMaf family蛋白のdominant negative mutantを用いた実験などからも、この内在性の強い転写促進活性の本体はおそらく未知のbZiP蛋白のヘテロ2量体であり、しかもそのcomponentのいずれかはMaf family蛋白と2量体を形成しうる可能性が強く示唆された。そこでこの因子のcloningを試み、現在までにWest-western法、Two-hybrid法により多数のcloneを得て解析中である。既に明らかになっているFos,Junなどとのヘテロ2量体形成に加え、さらに多くのbZip蛋白との相互作用ネットワークを明らかにすることによって、Mafによる細胞がん化の機構が明らかになっていくものと期待される。

我们正在分析 maf，一种逆转录病毒致癌基因，当过度表达时会导致癌细胞。在分析 v-Maf 和 maf 相关基因产物的转录激活能力的实验过程中，各种细胞暴露于 DNA，例如 NF-E2（Maf 或小 Maf 蛋白的异二聚体）和 p45（一种单独的 bZip）观察到具有相似识别特异性的极强内源转录促进活性。该转录激活因子具有与NF-E2特别相似的识别序列特异性，但当使用凝胶迁移方法分析细胞核提取物时，发现反式激活因子显着大于NF-E2或Maf同源二聚体。因此，人们认为一种比 Maf 分子量更小的单独蛋白质负责这种活性。另外，利用Maf家族蛋白的显性失活突变体进行的实验表明，这种强内源性转录促进活性的主体很可能是未知的bZiP蛋白的异二聚体，而且强烈暗示其成分之一是Maf家族蛋白。它可以与形成二聚体因此，我们尝试克隆这个因子，目前我们已经利用West-western法和二杂交法获得了大量的克隆，目前正在对其进行分析。除了已知的与Fos、Jun等形成异二聚体外，通过阐明与更多bZip蛋白的相互作用网络，Maf引起细胞癌变的机制预计会顺利进行。