mafおよびfos.jun遺伝子群の細胞分化への役割

maf和fos.jun基因在细胞分化中的作用

基本信息

批准号：
06266221
负责人：
西澤誠
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06266221/
关键词：
転写制御因子核内がん遺伝子 Maf Fos Jun bZip構造組織特異的発現

项目摘要

ロイシンジッパー構造を有する核内がん遺伝子産物Mafの正常組織での機能を明らかにする目的で、特に転写因子としての機能の解析、発現の組織特異性、その標的遺伝子の同定などを中心に検討した。標的遺伝子の検討はMafの認識するDNA配列と類似の配列をDNAデーターベースより検索することによって作成した候補遺伝子のリストを基にした。その結果、mafがん遺伝子とその関連遺伝子の産物がこれまで分かっていた血球系細胞の他、眼(retina,lens)などで組織特異的発現の制御を担っていることなどが明らかになった。さらにいくつかの標的遺伝子の候補で検討が進行中である。またMafの機能ドメインを解析し、アミノ酸配列から予想されていたように、Maf蛋白のN末端3分の2が転写活性化ドメインとして機能しうることが確認された。らに転写活性化能の検討の過程でかなり広範な細胞にMafと認識配列の類似したおそらく未知の転写因子が存在していることが示唆された。MafやFos,Junなどの核内がん遺伝子産物およびNF-E2p45などCNCファミリーのbZip蛋白は非常に複雑な相互作用ネットワークを形成している。このネットワークはおそらく未知の因子を含むような、さらに大きな拡がりを持っていると予想され、このネットワークの中での各因子間のバランスが各種の2量体の存在比率を決定し、ひいては様々な標的遺伝子の発現を決定づける役割を担っているものと考えられた。

为了阐明具有亮氨酸拉链结构的核癌基因产物Maf在正常组织中的功能，我们将重点分析其作为转录因子的功能、表达的组织特异性以及其靶基因的鉴定。目标基因的研究基于通过在 DNA 数据库中搜索与 Maf 识别的 DNA 序列相似的序列而创建的候选基因列表。结果表明，maf癌基因及其相关基因的产物不仅在先前已知的血细胞中而且在眼睛（视网膜、晶状体）等中发挥调节组织特异性表达的作用。对几个候选靶基因的进一步研究正在进行中。他们还分析了Maf的功能结构域，并证实Maf蛋白的N端三分之二可以充当转录激活结构域，正如从氨基酸序列预测的那样。此外，在考察其转录激活能力的过程中，有人提出，在相当广泛的细胞中存在着一种可能未知的、与Maf具有相似识别序列的转录因子。核癌基因产物（例如 Maf、Fos 和 Jun）和 CNC 家族的 bZip 蛋白（例如 NF-E2p45）形成了非常复杂的相互作用网络。这个网络预计有更大的范围，可能包括未知的因素，这个网络中每个因素之间的平衡决定了每种类型二聚体的丰度比，反过来，各种人们认为它起到了决定作用。目的基因的表达。