mafおよびfos・junがん遺伝子群による細胞がん化の機構

maf和fos/jun癌基因导致细胞癌变的机制

基本信息

批准号：
06280240
负责人：
西澤誠
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280240/
关键词：
転写制御因子核内がん遺伝子 Maf Fos Jun bZip構造

项目摘要

ロイシンジッパー構造を有する核内がん遺伝子産物Mafの過剰発現により細胞がん化の機構を明らかにするために特に転写因子としての機能の解析、その標的遺伝子の同定などを中心に検討した。標的遺伝子の検討はMafの認識するDNA配列と類似の配列をDNAデーターベースより検索することによって作成した候補遺伝子のリストを基にした。その結果、mafがん遺伝子とその関連遺伝子の産物がこれまで分かっていた血球系細胞の他、眼などで組織特異的発現の制御を担っていることなどが明らかになった。またMafの機能ドメインを解析し、アミノ酸配列から予想されていたように、Maf蛋白のN末端3分の2が転写活性化ドメインとして機能しうることが確認された。さらに転写活性化能の検討の過程でかなり広範な細胞にMafと認識配列の類似したおそらく未知の転写因子が存在していることが示唆された。MafやFos,Junなどの核内がん遺伝子産物およびNF-E2 p45などCNCファミリーのbZip蛋白は非常に複雑な相互作用ネットワークを形成している。転写活性化能が細胞のがん化には必須であることから考えて、これらのがん遺伝子産物による細胞のがん化には何らかの標的遺伝子の発現が活性化されることが当然重要と思われる。しかし一方で分化に働くような遺伝子の転写調節領域に本来結合すべき転写因子以外の認識配列が類似した転写因子の拮抗によって阻害されるという可能性も細胞のがん化に重要である可能性も充分あるものと考えられる。

为了阐明Maf（一种具有亮氨酸拉链结构的核癌基因产物）过度表达导致细胞癌的机制，我们重点分析了其作为转录因子的功能并鉴定了其靶基因。目标基因的研究基于通过在 DNA 数据库中搜索与 Maf 识别的 DNA 序列相似的序列而创建的候选基因列表。结果表明，maf癌基因及其相关基因的产物不仅在先前已知的血细胞中而且在眼睛和其他组织中发挥着调节组织特异性表达的作用。他们还分析了Maf的功能结构域，并证实Maf蛋白的N端三分之二可以充当转录激活结构域，正如从氨基酸序列预测的那样。此外，在研究其转录激活能力的过程中，有人提出，在相当广泛的细胞中存在着一种可能未知的转录因子，其识别序列与Maf相似。核癌基因产物如 Maf、Fos 和 Jun 以及 CNC 家族的 bZip 蛋白如 NF-E2 p45 形成一个非常复杂的相互作用网络。考虑到转录激活能力对于细胞癌变至关重要，因此这些癌基因产物激活某些靶基因的表达对于细胞癌变来说自然是重要的。然而，另一方面，除了转录因子之外的识别序列最初应该与在分化中发挥作用的基因的转录调控区结合，可能会被类似转录因子的拮抗作用所抑制，这种可能性对于细胞癌变也很重要。被认为是足够的。