マトリライシン(MMP-7)の発現抑制による大腸癌浸潤抑制の基礎的検討

抑制基质溶解素（MMP-7）表达抑制结肠癌侵袭的基础研究

基本信息

批准号：
06282251
负责人：
伊東文生
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282251/
关键词：
分子腫瘍学大腸癌マトリライシン浸潤治療レチノイン酸

项目摘要

マトリックスメタロプロテアーゼのファミリーであるマトリライシンは、胃癌・大腸癌において高発現しており、浸潤・転移との関連が考えられていた。我々は、これまで胃癌・大腸癌などの消化器癌においてマトリライシンが高頻度にかつ癌組織に限局して発現していることを明らかとしてきた。本年度の研究では、遺伝子導入実験を用いて、マトリライシンの導入によるin vitro浸潤能およびin vivo転移能の変化につき検討し、大腸癌の浸潤および転移過程におけるマトリライシンの働きを明らかとすることを目的とした。また、消化器癌浸潤抑制の新たな治療法開発の基礎的検討としてマトリライシンの発現を抑制することがすでに明らかになっているレチノイン酸によるin vitro浸潤能の抑制効果を検討した。また、アンチセンスマトリライシンの遺伝子導入によりマトリライシンの発現を低下させin vitro浸潤能を検討した。結果として、マトリライシンの大腸癌細胞株への遺伝子導入実験により、マトリライシンがin vitro浸潤能を亢進させること、SCIDマウス移植腫瘍の転移能を高めることを明らかとした。このことより、大腸癌に高発現しているマトリライシンは癌細胞の浸潤および転移過程に重要な役割をしていることが考えられた。また、レチノイン酸で処理することによってマトリライシンの発現を抑制したところ、in vitro浸潤能をも減弱させることが明らかとなった。さらに、アンチセンスマトリライシンの遺伝子導入によってもマトリライシンの発現を低下させることが可能で、かつ、in vitro浸潤能を減弱させることが明らかとなり、マトリライシンの低下をもたらせば浸潤能を減弱させうることが示された。以上の結果により、レチノイン酸の投与は大腸癌の浸潤を抑制しうる新たな治療法になる可能性が示された。

Matrilysin 是基质金属蛋白酶家族，在胃癌和结直肠癌中高表达，被认为与侵袭和转移有关。我们之前已经证明，基质溶解素在胃癌、结直肠癌等癌组织中频繁、局部表达。在今年的研究中，我们利用基因转移实验来检测由于引入matrilysin而导致的体外侵袭能力和体内转移能力的变化，旨在阐明matrilysin在结直肠癌侵袭和转移过程中的作用。此外，作为开发抑制胃肠癌侵袭的新治疗方法的基础研究，我们研究了视黄酸抑制体外侵袭能力的效果，视黄酸已被证明可以抑制基质溶解素的表达。此外，我们通过引入反义matrilysin基因来降低matrilysin的表达，并检测其体外侵袭能力。结果，将基质溶素导入结肠癌细胞系的基因转移实验表明，基质溶素增强了移植到SCID小鼠体内的肿瘤的体外侵袭能力和转移能力。这表明在结直肠癌中高表达的基质溶素在癌细胞的侵袭和转移过程中发挥着重要作用。此外，当用视黄酸处理抑制基质溶解素的表达时，表明体外侵袭能力也减弱。此外，已经表明，反义基质溶解素的基因导入也可以降低基质溶解素的表达并减弱体外侵袭能力。上述结果表明，给予视黄酸有可能成为抑制结肠癌侵袭的新治疗方法。