膵癌スクリーニングを目的とした糞便中メチル化診断

粪便甲基化诊断用于胰腺癌筛查

基本信息

批准号：
19659189
负责人：
伊東文生
金额：
$ 2.11万
依托单位：
St.Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659189/
关键词：
膵癌 DNAメチル化糞便早期発見リスク診断

项目摘要

膵癌発見のキー遺伝子を複数個見出すことおよび糞便中から高率にスクリーニング可能なシステム構築を行うことを目的に研究を遂行した。すでに糞便サンプルよりのDNA抽出法は確立している。メチル化検討が可能なことを証明するために、SFRP1、SFRP2、CHFR、RASSF1、RASSF2、RASSF5各遺伝子を用いて大腸癌症例20例、大腸内視鏡検査で異常をみとめない10症例についてそれぞれインフォームドコンセントを取得している大腸癌切除標本および同一症例の糞便よりメチル化検討を行い、一致度は95%であった。膵癌に特異的メチル化をしている複数遺伝子を探索するためDNAメチル化の検出を行なう目的で標準的に用いてきたMCA法(Oncogene2007,Clin Can Res 2007,など)に新に作成したCpGアイランドアレイを用いて検討を行った。対象は食道癌15株、胃癌18株、膵癌8株、胆道癌4株、大腸癌26株である。これらの検討のうち胃癌、膵癌については検討を終えており、すでにデータを得ている大腸癌14株における検討を加えると、20遺伝子領域(これらの領域には発現遺伝子のプロモーター、microRNA近傍のCpG island、いずれでもないCpGリッチな断片が含まれるが、マーカーとして用いることが目的なのでこれらのそれぞれは同時に解析を行う)が候補として単離された。これらのマーカー候補を含む検出システムの開発のため膵癌症例、慢性膵炎症例、非膵疾患症例のサンプル検討を行っている。

这项研究的目的是发现多个检测胰腺癌的关键基因，并构建一个可以高效率筛查粪便的系统。一种从粪便样本中提取 DNA 的方法已经建立。为了证明甲基化分析的可能性，我们使用SFRP1、SFRP2、CHFR、RASSF1、RASSF2和RASSF5基因对20例结直肠癌进行了调查，并使用结肠镜检查未发现异常的10例进行了甲基化分析。已获得知情同意的同一患者的结直肠癌切除标本和粪便，一致度为95%。 MCA方法中新创建的CpG岛（Oncogene 2007、Clin Can Res 2007等）已被用作DNA甲基化检测的标准，以寻找胰腺癌中特异性甲基化的多个基因。一个数组。研究对象为食管癌15株、胃癌18株、胰腺癌8株、胆道癌4株、结肠癌26株。在这些研究中，我们已经完成了胃癌和胰腺癌的研究，当我们加上已经获得数据的14个结肠癌株的研究时，我们估计有20个基因区域（这些区域包括表达基因的启动子，分离出既不是岛也不是富含 CpG 的片段的富含 CpG 的片段作为候选，但由于目的是将其用作标记，因此将同时分析其中的每一个片段。）。为了开发包含这些候选标记物的检测系统，我们正在检查胰腺癌病例、慢性胰腺炎病例和非胰腺疾病病例的样本。