膵癌治療の標的となる染色体不安定性機構起因分子の解明

阐明负责染色体不稳定机制的分子，这些分子是胰腺癌治疗的靶标

• 批准号: 18659216
• 负责人: 伊東 文生
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659216/
• 关键词: 膵癌; 染色体不安定性; SNP; DNAアレイ; 治療標的

消化器癌発症の分子機構として考えられているミスマッチ修復遺伝子の異常によるマイクロサテライト不安定性やDNA異常メチル化やヒストン修飾異常がCpGアイランドに蓄積する機構(CPG island methylator phenotype-CIMP)が報告されており、これらの異常は一定の頻度の消化器癌の発症の分子機構と考えられる。しかし、染色体欠失の集積する染色体不安定性の分子機構は明らかになっていない。染色体不安定性の分子機構を明らかにするためには法の開発が急務であった。本法はJSNP(http://snp.ims.u-tokyo.ac.jp/)に登録されているSNPのうち原則としてアリル頻度50%に近いものをマーカーとして用いる。すでに数百の候補SNPのうち解析に有用な20種類のSNPの絞込みに成功している。これらはSMIO1-SMI12,SMI2-01-23,SMI3-01-10などであり、インフォーマティブなものを細胞株や症例に応じて検討している。膵癌の治療標的を見出すことを目的に、膵癌細胞株におけるSNPアレイ法を検討したところ、すでに染色体不安定性が明らかな細胞株、全く認めない細胞株においてこの方法がきわめて鋭敏に染色不安定性を検出すうることを明らかにした。また、膵癌細胞株をSCIDマウス皮下に移植し、形成した膵癌において再現性よく、染色体不安定性を検出しうることを明らかにした。切除癌組織においてSNPアレイシステム法を応用し、数例の手術材料より、きわめて染色不安定性の高度な例について株化を行っており、今後、遺伝子導入法とRepresentational Difference Analysis (RDA)法との組み合わせで、キー分子の同定を継続していく。

据报道，由于错配修复异常，微卫星不稳定、DNA异常甲基化和组蛋白修饰异常在CpG岛上积累的机制（CPG岛甲基化表型-CIMP）被认为是胃肠道癌症发展的分子机制。这些异常被认为是胃肠道癌症以一定频率发生的分子机制。然而，染色体缺失积累引起染色体不稳定的分子机制尚不清楚。迫切需要开发一种方法来阐明染色体不稳定的分子机制。在该方法中，原则上使用JSNP(http://snp.ims.u-tokyo.ac.jp/)中登记的SNP中等位基因频率接近50%的SNP作为标记。他们已经成功地从数百个候选 SNP 中筛选出 20 种可用于分析的 SNP。其中包括 SMIO1-SMI12、SMI2-01-23 和 SMI3-01-10，并且根据细胞系和情况考虑提供信息的内容。为了寻找胰腺癌的治疗靶点，我们研究了胰腺癌细胞系的SNP阵列方法，发现该方法对于检测已经具有明显染色体不稳定性的细胞系以及细胞内的染色不稳定性极其敏感。没有表现出任何染色体不稳定的细胞系很明显这是可以做到的。此外，我们证明，通过将胰腺癌细胞系皮下移植到 SCID 小鼠中形成的胰腺癌，可以以良好的重现性检测染色体不稳定性。通过将SNP阵列系统方法应用于切除的癌组织，我们从几种手术材料中建立了具有极高染色不稳定性的病例株。未来，我们将研究基因转移方法和代表性差异分析（RDA）方法的结合。我们将继续通过组合来识别关键分子。

项目成果

Successful treatment of hepatitis B virus-associated membranous nephropathy with lamivudine..

拉米夫定成功治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病

• 发表时间: 2006
• 期刊: Clin Nephrol 65
• 作者: 佐藤光希;他;Takeshi Yamamoto;Masafumi Yano;Mamoru Mochizuki;Takahiro Tokuhisa;Kamei N;Yamauchi T;Nishimura S;Kamei N;Nosho K;立石 健人;Nojima M;立石 健人;Takahashi T;野村 哲矢;Takahashi H;中島 規雄;王 英正;Watanabe Y;王 英正;Okuse C
• 通讯作者: Okuse C

Flat-type colorectal advanced adenomas (laterally spreading tumors) have distinct molecular features different from protruded-type adenomas.

扁平型结直肠晚期腺瘤（横向扩散的肿瘤）具有与突出型腺瘤不同的独特分子特征。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Pathol 20
• 作者: Kennichi Satoh;Shin Hamada;Kenji Kimura;Atsushi Kanno;Morihisa Hirota;and Tooru Shimosegawa;Minamino T;Minamino T;Minamino T;Kunieda T;Tateno K;Kunieda T;Sakamoto M;Minamino T;Kunieda T;Tateno K;Sakamoto M;Minamino T;Minamino T;Tateno K;Kunieda T;Naito AT;Harada M;Naito AT;Harada M;Naito AT;Harada M;南野 徹;南野徹;Nosho K;Nojima M;Takahashi T
• 通讯作者: Takahashi T

Frequent epigenetic inactivation of SFRP genes and constitutive of Wnt signaling in gastric cancer.

胃癌中 SFRP 基因和 Wnt 信号传导的频繁表观遗传失活。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Oncogene In press
• 作者: Kennichi Satoh;Shin Hamada;Kenji Kimura;Atsushi Kanno;Morihisa Hirota;and Tooru Shimosegawa;Minamino T;Minamino T;Minamino T;Kunieda T;Tateno K;Kunieda T;Sakamoto M;Minamino T;Kunieda T;Tateno K;Sakamoto M;Minamino T;Minamino T;Tateno K;Kunieda T;Naito AT;Harada M;Naito AT;Harada M;Naito AT;Harada M;南野 徹;南野徹;Nosho K;Nojima M
• 通讯作者: Nojima M