血栓性素因の分子生物学的解析とその臨床応用

血栓形成倾向的分子生物学分析及其临床应用

基本信息

批准号：
02219102
负责人：
青木延雄
金额：
$ 4.54万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究班は、重点領域研究・血栓性素因の分子生物学的解析とその臨床応用の研究総括班として、本研究領域の推進を主要目的とする。本年度は昨年度と同様に次の如き活動を行い初期の目的の多くを達成することが出来た。1.班会議の開催。計画研究班に公募班員を加えて、各班員の研究成果の発表と討論を行い、班としての研究協力態勢の推進を行った。2.公開シンポジウムの開催。初年度、2年度の公開シンポジウムにおいて発表を行わなかった研究班員の中から興味ある研究成果をあげているもの10名をえらび、公開シンポジウムとして研究成果の発表を行った。外部から150名以上の参加を得て盛大かつ活発なシンポジウムを行うことが出来た。3.血液凝固線溶調節因子の分子生物学的研究を課題とする研究班では、血管内血液凝固制御において重要な働きをなしている血管内皮表面トロンボモジュリンが結合するトロンビン分子内の位置について詳細な解析を行い、その位置がフィブリノゲン、FVなどとの結合部位と同一であることを見出した。4.vWF,IX因子の分子生物学的研究を課題とする研究班では、IX因子の異常蛋白の構造解析によりIX因子の機能と構造の関連について解明を進めることが出来た。5.外因系血液凝固の分子機構の研究を課題とする研究班では、合成基質によるvIIaの測定法を確立した。臨床的応用が期待される。組織因子の酵母での発現に成功し、組換え組織因子による構造と機能の研究が進展した。6.血小板膜の構造と機能を課題とする研究班では、トロンボキサンA_z受容体のcDNAのクロ-ニングに成功した。トロンビン受容体GPVのアミノ酸配列が明らかにされた。7.血管内皮の研究班では、内皮細胞および間質における組織性プラスミノゲンアクチベ-タ-、ウロキナ-ゼ型アクチベ-タ-などの局在を決定し、線溶系の組織に特長的な局在性の存在することを明らかにした。

该研究组的主要目的是作为优先领域研究、血栓易感性分子生物学分析及其临床应用的研究指导组来促进该研究领域的发展。今年，与去年一样，我们开展了以下活动，并实现了许多初步目标。 1.召开小组会议。计划的研究小组中增加了公开招募的成员，并对每个小组成员的研究成果进行了介绍和讨论，以促进作为一个小组的研究合作。 2.召开公开座谈会。在第一年和第二年没有出席公开研讨会的研究团队成员中，我们挑选了10位产生了有趣研究成果的人，并在公开研讨会上展示了他们的研究成果。与会人员150余人，举办了一场盛大而热闹的研讨会。 3.研究团队正在进行凝血和纤溶调节剂的分子生物学研究，正在对血栓调节蛋白在血管内皮表面结合的凝血酶分子内的位置进行详细研究，该蛋白在控制血管内凝血方面发挥着重要作用。通过分析发现该位置与纤维蛋白原、FV等的结合位点相同。 4.以vWF和IX因子分子生物学为任务的课题组通过分析IX因子异常蛋白的结构，阐明了IX因子功能与结构之间的关系。 5.一个以研究外源性血液凝固的分子机制为任务的研究小组建立了一种使用合成底物测量vIIa的方法。预期临床应用。组织因子在酵母中的成功表达带动了重组组织因子结构和功能研究的进展。 6.课题组围绕血小板膜的结构与功能，成功克隆了血栓素A_z受体的cDNA。凝血酶受体 GPV 的氨基酸序列已被揭示。 7.血管内皮研究组确定了组织纤溶酶原激活剂、尿激酶型激活剂等在内皮细胞和间质中的定位，并确定了纤溶组织的定位特征，揭示了性别的存在。