成果取りまとめ(血栓性素因)

结果摘要（血栓形成倾向）

基本信息

批准号：
03299109
负责人：
青木延雄
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

血栓症やその発症機序において関連のある出血性疾患などは、それらの発症の素因が血液凝固線溶溶機構に関連した蛋白質の欠損あるいは機能異常、換言すれば、それらの遺伝子の異常によることを明らかにし、それらの詳細な蛋白化学的解析および分子生物学的解析を行ない、病因の遺伝子レベルでの診断とその治療法の確立が、領域全体の当初の研究目標であった。3年間の研究期間中、数多くのすぐれた成果が得られ、本領域研究班は、世界的にみても、確実に本領域の研究の進展に寄与したものと考えられる。これまでの研究成果の主要なものは、1.先天性凝固線溶阻止因子欠損症の分子機構としての異常因子蛋白の産生とその細胞内輸送の障害。2.von Willebrand因子(vWF)の構造の解明とその遺伝的異常の成立機序の解明。3.組織因子(TF)の全一次構造の解明と凝固VII因子(F VII)との分子間相互作用の解明。4.血小板GPIIb/IIIaの欠損病態である血小板無力症の成因の分子機構の解明。5.血小板のトロンボキサンA_2受容体(TXA_2R)の精製。6.トロンボモデュリンの発現の細胞内cAMPによる上昇。などである。1については、アルファ2プラスミンインヒビタ-とプロテインCのそれぞれの先天性欠損症について、遺伝子の異常が解明され、それらの欠損症の成立機序として、産生された異常蛋白の細胞内輸送障害による分泌欠如が明らかにされた。2については、vWFの構造特に新しく糖鎖構造の解明が行われ、血液型糖鎖の解明が行われ、F VII,F IXなどに新規に糖鎖が発見された。4については、血小板無力症血小板および巨核球様細胞株を用いて解明が進められた。5については、TXA_2Rの特異抗体を用いて、構造と機能との関連と、その臨床への応用が進められた。6では、薬物による血管内皮の抗血栓性の増強の可能性が示唆された。

人们认为，与发病机制相关的血栓形成和出血性疾病的发生倾向是由于与血液凝固和纤维蛋白溶解机制相关的蛋白质的缺陷或功能异常，换句话说，这些基因的异常。整个领域的目标是阐明疾病的原因，并进行详细的蛋白质化学和分子生物学分析，以在基因水平上诊断疾病的原因并建立治疗方法。在三年的研究期间，取得了许多优秀的成果，即使从全球角度来看，该领域的研究团队也被认为对该领域研究的进步做出了肯定的贡献。迄今为止的主要研究成果有： 1.异常因子蛋白产生及其细胞内转运障碍作为先天性抗凝和纤溶因子缺乏的分子机制。 2. 阐明血管性血友病因子（vWF）的结构及其遗传异常的机制。 3. 阐明组织因子（TF）的整个一级结构及其与凝血因子VII（F VII）的分子间相互作用。 4. 阐明血小板无力症（一种与血小板 GPIIb/IIIa 缺乏相关的病症）的分子机制。 5.血小板血栓素A_2受体(TXA_2R)的纯化。 6.细胞内cAMP诱导的血栓调节蛋白表达增加。 ETC。关于1，已经阐明了α2纤溶酶抑制剂和蛋白C的出生缺陷的遗传异常，并且揭示了这些缺陷的形成机制是由于产生的异常蛋白的细胞内运输受损而导致分泌不足。 2、阐明了vWF的结构，特别是新的糖链结构，阐明了血型糖链，在F VII、F IX等中发现了新的糖链。使用血小板减少性血小板和巨核细胞样细胞系进一步阐明了图4。 5、利用TXA_2R特异性抗体，进一步研究了其结构与功能的关系及其临床应用。 6 表明药物可能增强血管内皮的抗血栓特性。