Lewy小体のpathobiology

路易体病理学

• 批准号: 09280208
• 负责人: 岩坪 威
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280208/
• 关键词: Lewy body; α-synuclein; パーキンソン病; Lewy小体型痴呆症

Lewy小体(LB)はパーキンソン病(PD)、Lewy小体型痴呆(DLB)の特徴病変である.ごく最近常染色体性優性遺伝を示す家族性PD家系においてα-synuclein遺伝子の変異が同定され、α-synucleinとPDの関係が注目されている。そこでLBとα-synucleinの関係について検討した。DLB脳から精製したLBを抗原として、LBと特異的に反応するモノクローナル抗体(mAb)を作製した。またα-synuclein及び相同性を示すβ-synucleinに対する抗体を作製し、弧発性PD,DLB脳を染色すると共に精製LBを抗α-synuclein抗体によりイムノブロットし、LB中のα-synucleinの存在様式を調べた。LBを抗原とするmAbとしてLB509が得られ、PD,DLB脳標本上の全ての脳幹、皮質型LBが強く染色され、イムノブロットでは正常脳可溶画分中の約18kDの単一のバンドと反応した。LB509は精製α-synucleinとイムノブロットで特異的に反応すること、β-synucleinとは反応しないことを確認した。抗α-synuclein特異抗体259及びα,β-synucleinを共に認識する抗体77はLB509と同様にLBを染色したが、抗β-synuclein特異抗体253はLBを染色しなかった。精製LBをLB509,259でイムノブロットすると、全長α-synucleinに対応する18kDのバンドに加えて14-16kD、30-35kDのバンドと高分子量域にスメア状の反応が見られた。これらの結果はα-synucleinが弧発性PD,DLB脳のLBに蓄積していることを示すものであり、弧発性PD,DLBにおける神経細胞変性とLBの形成に、家族性PDに見られるA53T変異に類似したα-synucleinの変化が関与している可能性がある。

项目成果

Baba M, Nakajo S, Tu P-H, Tomita T, Nakaya K, Lee VM-Y Trojanowski JQ, Iwatsubo T: "Aggregation of α-synuclein in Lewy bodies of sporadic Parkinson's disease and dementia with Lewy body disease." Am J Pathol. (in press).

Baba M、Nakajo S、Tu P-H、Tomita T、Nakaya K、Lee VM-Y Trojanowski JQ、Iwatsubo T：“散发性帕金森病和路易体病痴呆的 α-突触核蛋白聚集。” （在新闻）。

Tashiro K, Hasegawa M, Ihara Y, Iwatsubo T: "Somatodendritic localization of phosphorylated tau in neonatal and adult rat cerebral cortex." Neuroreport. 8. 2797-2801 (1997)

Tashiro K、Hasekawa M、Ihara Y、Iwatsubo T：“新生和成年大鼠大脑皮层中磷酸化 tau 蛋白的体细胞树突定位。”

Tomita T, Chang TY, Kodama T, Iwatsubo T: "βAPP γ-secretase and SREBP site 2 protease are two different enzymes." Neuroreport. (in press).

Tomita T、Chang TY、Kodama T、Iwatsubo T：“βAPP γ-分泌酶和 SREBP 位点 2 蛋白酶是两种不同的酶。”