アルツハイマー脳におけるPHF形成機序に関する研究

阿尔茨海默病脑内PHF形成机制研究

基本信息

  • 批准号:
    06254203
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

老人斑(SP),血管アミロイド(CAA)におけるAβN,C末端の存在様式を明らかにすることを目的に,AβN,C末端の断端,修飾特異的抗体を用いてAD,Down症(DS)脳を免疫組織化学的に検索した。AD(弧発例15例とAPP717変異FAD例5例)大脳皮質,基底核,小脳およびDS16例(年齢31-64歳)の前頭葉ホルマリン固定パラフィン包埋標本を主な対象とし、次の抗Aβモノクローナル抗体を用いた。BC05(Aβ42(43)特異的),BA27(Aβ40特異的),BS85(抗Aβ25-35,Aβ38,39,40,42,43と同等に反応),BAN50(抗Aβ1-16,AβAspl,7とAβisoAspl,7よりも20倍強く反応),BAN52(抗Aβ1-16,AβisoAspl,7とBAN50よりも強く反応),Ab9204(抗Aβ1-5,AβisoAspl-5と反応しない)。AD,DSともにほぼすべてのSPがAβ42(43)陽性を示し,一部の老人斑のみがAβ40陽性を示した。ADでは平均して約1/3弱のSPがAβ40陽性となり,ことにアミロイドコアを有する定型的老人斑が高率に陽性を示した。AD,DSともにびまん性老人斑(DP)はAβ42(43)であったがAβ40陰性であった。DSでは50歳以下の若年群ではSPのAβ40陽性率は6.3%であったが,50歳以上の高齢群では42%に増加した。大部分のCAAはAβ42(43),Aβ40両者とも陽性を示したが,後者が強い陽性を示すことが多かった。抗C末端抗体とN末端抗体の反応パターンを連続切片上で比較すると,3種の抗N末端抗体はAβ40陽性斑と最も強く反応する傾向が見られたが,AβisoAsplと反応しないAb9204に陽性を示すSPが最も少なく,DPは全く染色されなかった。これに対しAβisoAspl,7と最もよく反応するBAN52はDPを含めてほとんどの老人斑を陽性に染色した。C末端については,Aβ42(43)が老人斑に初期から蓄積する主要分子種であり,Aβ40は遅れて何らかの機序により出現するものと考えられる。DPはAβAsplの抗原性を有さないため,初期にSPに蓄積するAβのN末端はtruncateされている可能性もあるが,Aspl,7がisoaspartyl化されたAβ分子種はDPにも存在し,後期に至って一部のSPにstandard formのAβ1-40が蓄積し始める可能性が考えられる。
为了阐明老年斑(SP)和血管淀粉样蛋白(CAA)中AβN、C端的存在模式,我们使用AβN、C端残端和修饰特异性抗体来研究AD和唐氏综合症(DS)。对大脑进行免疫组织化学检查。主要研究对象为AD患者的大脑皮质、基底节、小脑(15例散发病例和5例APP717突变型FAD)的福尔马林固定石蜡包埋标本,以及16例DS患者(年龄31-64岁)的额叶标本。使用单克隆抗体。 BC05(Aβ42(43)特异性)、BA27(Aβ40特异性)、BS85(与抗Aβ25-35、Aβ38、39、40、42、43同等反应)、BAN50(抗Aβ1-16、AβAsp1,7)。一个反应强度比 βisoAsp1,7)、BAN52 (反应强度比抗 Aβ1-16、AβisoApl,7 和 BAN50 强)、Ab9204 (不与抗 Aβ1-5、AβisoApl-5 反应)。 AD和DS中几乎所有SP均呈Aβ42阳性(43),仅部分老年斑呈Aβ40阳性。在 AD 中,平均约三分之一的 SP 呈 Aβ40 阳性,其中淀粉样蛋白核心的典型老年斑呈阳性的比例特别高。 AD 和 DS 中的弥漫性老年斑 (DP) 均为 Aβ42 (43),但 Aβ40 呈阴性。 DS中,50岁以下青年组SP中Aβ40阳性率为6.3%,而50岁以上老年组则增至42%。大多数 CAA 的 Aβ42(43) 和 Aβ40 均呈阳性,但后者往往呈强阳性。比较连续切片上抗C端抗体和N端抗体的反应模式,发现三类抗N端抗体往往与Aβ40阳性斑块反应最强烈,但它们不发生反应与Ab9204呈阳性,不与AβisoAsp1反应,SP显示出最少的量,并且DP根本不被染色。另一方面,BAN52 与 AβisoAsp1,7 反应最好,对大多数老年斑(包括 DP)呈阳性染色。对于C端,Aβ42(43)是早期在老年斑中积累的主要分子种类,Aβ40通过某种机制后来出现。由于DP不具有AβAsp1的抗原性,因此最初在SP中积累的Aβ的N末端可能被截短,但其中Asp1,7为异天冬氨酰的Aβ分子种类也可能以标准形式存在。后期Aβ1-40开始在一些SP中积累。

项目成果

期刊论文数量(12)
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