アルツハイマー脳におけるPHF形成機序に関する研究

阿尔茨海默病脑内PHF形成机制研究

• 批准号: 06254203
• 负责人: 岩坪 威
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06254203/
• 关键词: アルツハイマー病; ダウン症; β蛋白; 老人斑

老人斑(SP),血管アミロイド(CAA)におけるAβN,C末端の存在様式を明らかにすることを目的に,AβN,C末端の断端,修飾特異的抗体を用いてAD,Down症(DS)脳を免疫組織化学的に検索した。AD(弧発例15例とAPP717変異FAD例5例)大脳皮質,基底核,小脳およびDS16例(年齢31-64歳)の前頭葉ホルマリン固定パラフィン包埋標本を主な対象とし、次の抗Aβモノクローナル抗体を用いた。BC05(Aβ42(43)特異的),BA27(Aβ40特異的),BS85(抗Aβ25-35,Aβ38,39,40,42,43と同等に反応),BAN50(抗Aβ1-16,AβAspl,7とAβisoAspl,7よりも20倍強く反応),BAN52(抗Aβ1-16,AβisoAspl,7とBAN50よりも強く反応),Ab9204(抗Aβ1-5,AβisoAspl-5と反応しない)。AD,DSともにほぼすべてのSPがAβ42(43)陽性を示し,一部の老人斑のみがAβ40陽性を示した。ADでは平均して約1/3弱のSPがAβ40陽性となり,ことにアミロイドコアを有する定型的老人斑が高率に陽性を示した。AD,DSともにびまん性老人斑(DP)はAβ42(43)であったがAβ40陰性であった。DSでは50歳以下の若年群ではSPのAβ40陽性率は6.3%であったが,50歳以上の高齢群では42%に増加した。大部分のCAAはAβ42(43),Aβ40両者とも陽性を示したが,後者が強い陽性を示すことが多かった。抗C末端抗体とN末端抗体の反応パターンを連続切片上で比較すると,3種の抗N末端抗体はAβ40陽性斑と最も強く反応する傾向が見られたが,AβisoAsplと反応しないAb9204に陽性を示すSPが最も少なく,DPは全く染色されなかった。これに対しAβisoAspl,7と最もよく反応するBAN52はDPを含めてほとんどの老人斑を陽性に染色した。C末端については,Aβ42(43)が老人斑に初期から蓄積する主要分子種であり,Aβ40は遅れて何らかの機序により出現するものと考えられる。DPはAβAsplの抗原性を有さないため,初期にSPに蓄積するAβのN末端はtruncateされている可能性もあるが,Aspl,7がisoaspartyl化されたAβ分子種はDPにも存在し,後期に至って一部のSPにstandard formのAβ1-40が蓄積し始める可能性が考えられる。

为了阐明使用AβN和C-terminus树桩和修饰特定的抗体在旧斑块（SP），血管淀粉样蛋白（CAA）中存在AβN和C端的模式。以下抗Aβ单克隆抗体主要使用AD的福尔马林固定晶状蛋白固定的标本（15例弧形诱导病例和5例APP717突变体FAD）：以下抗Aβ单克隆抗体使用：使用：脑染色体抗体：脑皮质，基底casellia，cerebellia，Cerebellum和16 DIDS，和16例。 BC05（Aβ42（43）特异性），BA27（Aβ40比），BS85（与抗Aβ25-35，Aβ38、39、40、42、43），BAN50，BAN50（响应20倍（响应20倍）（响应20倍）（响应20倍） AβISOASPL，7和BAN50），AB9204（不响应抗Aβ1-5，AβISOASPL-5）。 AD和DS中的几乎所有SP在Aβ42中均为阳性（43），而Aβ40的老年斑块呈阳性。平均而言，大约1/3的SP测试为Aβ40阳性，尤其是淀粉样蛋白核心的标准老年斑显示出阳性率很高。 AD和DS中的弥漫性老年斑块（DP）均为Aβ42（43），但Aβ40负。在DS中，在50岁以下的年轻群体中，SP的Aβ40阳性率为6.3％，但在50岁以上的老年组中，Aβ40率为42％。大多数CAA对Aβ42（43）和Aβ40均为阳性，但后者通常显示出强的阳性。当在串行切片上比较抗C末端和N末端抗体的反应模式时，三种抗N末端抗体趋于与Aβ40阳性斑块最强烈反应，但最少的SPS显​​示出AB9204的阳性结果与Ab9204没有与Aβisoaspl的反应，并且没有DPS的反应。相比之下，BAN52以7岁的AβISOASPL响应最佳，染色最老的斑块，包括DP，呈阳性。在C末端，Aβ42（43）是在老年斑块早期积累的主要分子物种，而Aβ40则以某种机制出现。由于DP没有AβASPL的抗原性，因此在早期阶段积累在SPS中的N端可能是截断的，但是Aβ分子物种可能在DP中也可能在dp中以abyaspartyy的形式在dp中存在，并且标准形式的Aβ1-40也可能会累积在某些SPS上，也可能会积累一些SPS。