マラリア原虫感染における原虫および宿主の熱ショック蛋白質の機能

疟原虫感染中寄生虫和宿主热休克蛋白的功能

基本信息

批准号：
09270218
负责人：
姫野國祐
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09270218/
关键词：
熱ショック蛋白質原虫感染免疫マラリア HSP90 HSP65 病原性

项目摘要

マウスマラリア原虫Plasmodium falciparumを用いた感染モデルで、以下について検討した。(1)感染抵抗性における宿主HSP65の関与マウスにP.yoeliiの強毒株(L株)を感染させると、全てが速やかに死亡する。弱毒株(NL株)を感染させた場合には一過性に感染は憎悪するが全てのマウスで治癒する。これらのマウスの脾臓のマクロファージにおけるHSP65の発現は、強毒株感染マウスでは見られなかったが、弱毒株感染マウスでは強く見られた。さらに、弱毒株に対しても抵抗性を獲得することができない免疫不全マウスでは弱毒株感染時にさえ、マクロファージにはHSP65の発現が見られなかった。また、マクロファージを除去したマウスに弱毒株を感染させると、抵抗性が無くなった。以上のことから、マラリアに対する感染抵抗性にはHSP65を発現したマクロファージが重要な役割をしていることが明らかとなった。(2)原虫の病原性におけるマラリアHSP90の関与上記の強毒、弱毒株を用いて各種HSPの発現を観察したところ、HSP65,70は両株で発現に差はなかったが、HSP90の発現は強毒株で強く、弱毒株で見られた。HSP90を発現するはずの強毒株を免疫不全マウスに感染させると、原虫内にHSP90は発現されなくなった。これらの結果から、強毒株原虫は宿主の排除機構に応答してHSP90を発現し、病原性を発揮していることが示唆された。また、この発現は免疫電顕法によっても確認されており、強毒株の分裂体にHSP90が多く見られた。

我们使用小鼠疟疾寄生虫恶性疟原虫的感染模型研究了以下内容。 (1)宿主HSP65参与抗感染当小鼠感染高毒力的约氏疟原虫株(L株)时，所有小鼠立即死亡。当感染减毒株（NL株）时，感染会暂时恶化，但所有小鼠都被治愈。在感染强毒株的小鼠中未观察到这些小鼠的脾巨噬细胞中HSP65的表达，但在感染减毒株的小鼠中强烈观察到HSP65的表达。此外，在即使对减毒株也无法获得抵抗力的免疫缺陷小鼠中，即使感染减毒株，巨噬细胞中也没有观察到HSP65的表达。此外，当巨噬细胞被去除的小鼠被减毒株感染时，抵抗力消失了。由上可知，表达HSP65的巨噬细胞在抵抗疟疾感染中发挥重要作用。 (2)疟疾HSP90参与疟原虫致病性用上述强毒株和减毒株观察各种HSPs的表达情况，两种毒株之间HSP65和70的表达量没有差异，但表达量在高毒力菌株和弱毒力菌株中强烈观察到HSP90的存在。当免疫缺陷小鼠被表达 HSP90 的高毒力菌株感染时，HSP90 在寄生虫内不再表达。这些结果表明，该原生动物的高毒力菌株响应宿主的消除机制而表达HSP90并发挥其致病性。这种表达也通过免疫电镜得到证实，并且在高毒力菌株的分生组织中经常观察到HSP90。