機能の創生を目指すヌクレオシドの化学合成

以创造功能为目的的核苷化学合成

• 批准号: 04226102
• 负责人: 松田 彰
• 金额: $ 19.07万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04226102/
• 关键词: ヌクレオシド; オリゴヌクレオチド; DNA鎖切断; 光酸化反応; ヌクレアーゼ; 逆転写酵素; 核酸代謝; マラリア

本研究班では、核酸の構造や代謝の分子論的な解析を基にした機能性ヌクレオシド誘導体の創生を計ることを目指している.松田は、新しいアミノリンカーを持つDNAオリゴマーの設計と合成を行なった.これらは標的とするRNAと安定な二本鎖を形成し,さらに、リンカーにインターカレーターなどの機能性分子を導入することが可能である.これらのオリゴマーは天然型のリン酸ジエステル結合を持つにもかかわらずヌクレアーゼに抵抗性を示すこと,および,RNase Hの基質になることを明らかにした.DNA鎖切断型の自殺基質として分子設計したCNDACがモデルテンプレート・プライマー系でDNApolymeraseを作用させたとき予想通りの鎖切断を引き起こすことを確認した.牧は、光励起下で活性酸素の模倣物として機能する特異な複素環N-オキシド(POP)を用いてヌクレオシド類の光酸化反応を詳細に検討した.さらに、POPが水中で水酸ラジカルを発生しDNA鎖を効率的に切断することを明かにした.宮坂は、HIV-1の逆転写酵素(RT)に特異的に結合する化合物(BEMI)を用いてこの化合物に対する耐性株の遺伝子分析を行なった.本化合物によるRT耐性は103番目のリシンがグルタミン酸に,181番目のチロシンがシステインに変化していることによることを明らかにした.綿矢は、ヒトに感染しマラリアを引き起こす4種類のマラリア原虫を識別できるDNA診断法を開発した.さらに,5-fluoroorotateとスルファモノメトキシンを併用することによりクロロキン耐性マラリア(ネズミマラリア感染マウス)を治癒出きることを明らかにした.

该研究组旨在根据核酸的结构来测量功能性核苷衍生物，并进行代谢分子分析。例如，这些低聚物中的互联物是天然的粉状磷酸盐。它证实，在制造链条时，它会详细介绍了核苷的光二氧化物N-氧化物（POP），该反应是在光学鼓励下起作用的羟基酸自由基在水中产生了羟基酸，并有效地断开了DNA链的连接。据透露，第103叶酸酯正在变化为谷氨酸，而第181酪氨酸正在变化为半胱氨酸。愈合。

项目成果

M.Baba: "Effect of Human Serum on the In Vitro Anti-HIV-1 Activity of 1-[(2-Hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-thymine(HEPT)Derivatives as Related to Their Lipophilicity and Serum Protein Binding" Biochemical Pharmacology. 45. 2507-2512 (1993)

M.Baba：“人血清对 1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶 (HEPT) 衍生物的体外抗 HIV-1 活性的影响与其亲脂性和血清蛋白有关

Akira Ono: "Synthesis of Oligonucleotides Carrying Linker Groups at the 1'-Position of Sugar Residues" Bioconjugate Chemistry. 4. 499-508 (1993)

Akira Ono：“在糖残基 1 位携带连接基团的寡核苷酸的合成”生物共轭化学。

Y.Wataya: "DNA Diagosis of Faluciparum Malaria Using a Double PCR Technique : a Field Trial in the Solomon Islands." Molecular and Biochemical Parasitology.

Y.Wataya：“使用双 PCR 技术对恶性疟疾进行 DNA 诊断：在所罗门群岛进行的现场试验。”

M.Sako: "A Newly Devised Method for the Oxidative Unmasking of 1,N^6-Ethenoadenosines. Facile Conversion of Adenosine into 2-Deuterated Adenosine" Chem.Pharm.Bull.,. 40. 1656-1658 (1992)

M.Sako：“一种新设计的氧化揭露 1,N^6-乙烯腺苷的方法。将腺苷轻松转化为 2-氘代腺苷”Chem.Pharm.Bull.,。

H.Tanaka: "Synthesis and Antiviral Activity of Deoxy Analogues of 1-〔(2-Hydroxy-ethoxy)methyl〕-6-(phenylthio)thymine(HEPT)as Potent and Selective Anti-HIV-1 Agents." J.Med.Chem.,. 35. 4713-4719 (1992)

H.Tanaka：“1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶 (HEPT) 脱氧类似物作为有效和选择性抗 HIV-1 药物的合成和抗病毒活性。”化学，35。4713-4719（1992）