新規脂質性メデイエーターの性質を有するリゾフインゴミエリンの受容応答機構の解析

溶血磷脂的受体反应机制分析，其具有作为新型脂质介质的特性

基本信息

批准号：
07672342
负责人：
岡島史和
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672342/
关键词：
リゾスフインゴミエリンホスホリパーゼC Ca^<2+>動員 G蛋白 HL60白血病細胞

项目摘要

Nieman-Pick病患者組織中ではスフインゴミエリナーゼ欠損のためリゾスフインゴミエリン(スフインゴシルホスホリルコリン;SPC)が蓄積している。このSPCはプロテインキナーゼCを阻害し、細胞内Ca^<2+>プールからCa^<2+>を動員し、細胞内ではセコンドメッセンジャーの様に機能すると考えられていた。我々は今回、SPCを無傷HL60白血病細胞に作用させると確かにCa^<2+>動員が観察されるがこのCa^<2+>動員は(1)百日咳毒素(PTX)感受性であること、(2)ホスホリパーゼC (PLC)の阻害薬であるU73122で完全に抑制されること、また(3)実際にイノシトールリン酸の蓄積が観察されることを見い出した。すなわちSPCはHL60白血病細胞において、G蛋白活性化→PLC活性化→イノシトールリン酸産生を経てCa^<2+>を動員していることを明らかにした。また細胞を好中球に分化させるとGi2, Gi3の増加を反映してG蛋白を介したPLC-Ca^<2+>系活性化は増強するにもかかわらずSPCによる応答は逆に顕著に減弱することも見い出した。すなわちSPCはG蛋白を直接活性化するのではなくG蛋白より上流の作用点(おそらく受容体)に作用していることが示唆された。このようにSPCは細胞内でセコンドメッセンジャーの様に機能するだけではなく、ホルモン様物質として、特異的な細胞膜受容体を介し細胞の外からも作用し得ることが示唆された。

溶菌菌菌丝酶缺乏症（足够的磷酸胆碱； SPC）在患有Nieman-Pick病的组织中积聚。该SPC抑制蛋白激酶C，从细胞内Ca^<2+池募集Ca^<2+>，并被认为像细胞内的第二个使者一样起作用。 We now find that Ca^<2+> recruitment is certainly observed when SPCs are acted on intact HL60 leukemia cells, but this Ca^<2+> recruitment is (1) sensitive to pertussis toxin (PTX), (2) completely inhibited by U73122, an inhibitor of phospholipase C (PLC), and (3) in fact, inositol phosphate accumulation is观察到。换句话说，据表明，SPC通过G蛋白激活→PLC激活→肌醇磷酸盐的产生，在HL60白血病细胞中募集Ca^<2+>。此外，我们发现当细胞分化为中性粒细胞时，G蛋白介导的PLC-CA^<2+>系统激活反映了GI2和GI3的增加，但是SPC的反应显着降低。换句话说，有人建议SPC不直接激活G蛋白，而是在G蛋白上游的作用点（可能是受体）作用。这样，已经提出SPC不仅像细胞中的第二使者一样起作用，而且可以通过特定的细胞膜受体充当细胞外部的激素样物质。