オ-ガナイザー活性を持つホメオボックス遺伝子による赤血球分化の調節

具有组织者活性的同源框基因对红系分化的调节

基本信息

批准号：
07680772
负责人：
富永明
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07680772/
关键词：
goosecoid ホメオティック遺伝子 Retinoblastoma遺伝子 etsがん遺伝子

项目摘要

赤芽球系細胞F5-5にレチノブラストーマ(Rb)遺伝子をサイトメガロウイルスプロモーター支配下にアンチセンスの方向で発現させた16クローンのうち14クローンまでがアクチビンに反応して赤血球に分化する能力を低下させていた。このことはRb遺伝子をターゲティングで壊したマウスで赤血球の最終分化がおきないことと同じ意味を持つと思われる。一方、我々はgoosecoid遺伝子を強制発現させた赤芽球系細胞F5-5gsc74-3でも赤血球への分化能が低下することを報告した。さらに、Rb蛋白質結合性の分子量約3,8000の分子がアクチビン刺激で減少することを見い出した。goosecoid蛋白質結合性の分子量約3,8000の分子もアクチビン刺激で減少することから、この分子量約3,8000の分子を介してgoosecoid蛋白質がRb蛋白質の機能を抑制しているとの仮設に基づきこの分子の性質を検討している。Rb結合性分子で血液細胞の分化に必要不可欠のものとして、etsファミリーの癌遺伝子がある。しかも、このファミリーの一つであるPU.1遺伝子をターゲティングで壊したマウスでT、Bリンパ球以外に赤血球の最終分化がおきないことが報告されている。また、Rb蛋白質結合性と考えられるbasic-Helix-Loop-Helixタイプの遺伝子で赤血球の分化過程で出現するSCLもこの分子である可能性がある。我々は、目的の分子の一つがPU.1であることを確認した。

在巨细胞病毒启动子下，在反义中表达红细胞细胞F5-5中的视网膜细胞瘤（RB）基因的16个克隆中，多达14个克隆降低了其响应激活素的红细胞分化为红细胞的能力。这似乎具有与靶向破坏RB基因的小鼠的终末分化相同的含义。另一方面，我们报道了刚被表达鹅体基因的红细胞细胞F5-5GSC74-3，也降低了分化为红细胞的能力。此外，我们发现在激活素刺激时，RB蛋白结合分子的分子量约为38,000。由于激活素刺激还会降低具有约3,8000个分子量的分子，该分子与鹅体蛋白结合，因此基于以下观点，研究了该分子的特性，即鹅体蛋白抑制了该分子通过该分子的分子量抑制RB蛋白的功能。 RB结合分子和血细胞分化至关重要的是来自ETS家族的癌基因。此外，据报道，除T和B淋巴细胞以外的其他红细胞的末端分化没有发生在旨在破坏PU.1基因的小鼠中，这是该家族之一。该分子也可能是基本螺旋 - 环螺旋型基因，被认为是Rb蛋白结合，在红细胞分化过程中出现的SCL。我们已经确认感兴趣的分子之一是PU.1。