マウスレトロウィルスー誘導免疫不全症候群(MAIDS)に於ける免疫異常の解析

小鼠逆转录病毒诱导的免疫缺陷综合征（MAIDS）免疫异常分析

基本信息

批准号：
02235211
负责人：
富永明
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02235211/
关键词：
MAIDS AIDS IgA TGF_<ーβ>サイトカイン多クロ-ン性B細胞活性化

项目摘要

MAIDSはマウスのレトロウィルスによって引きおこされる免疫不全症候群であり,AIDSと類似の症状を示す。我々は特にB細胞の多クロ-ン性活性化に着目し,その機序を解明することをめざした。C57BL/6マウスにLPーBM5マウス白血病ウィルスを感染させ,20週後にその血清中の免疫グロブリンを定量すると,5週目でIgMが約10倍となりその後しだいに減少した。一方IgAは20週後に著しく増加していた。これを裏づけるように表面にIgMを持つ細胞は,対照群56%に比して3%と1/10以下となり,逆にIgAを表面に持つ細胞は0.3%から5%へと10倍以上増加していた。我々はTGF_<ーβ>が表面IgA陰性細胞からIgA産生細胞への分化に関与していることを認めており,TGF_<ーβ>はIgA陽性細胞へのクラススイッチ因子として考えられる。そこでTGF_<ーβ>とB細胞増殖・分化因子として働くサイトカインのmRNAレベルを検討した。感染後20週の脾臓及びリンパ節からRNAを抽出し,逆転写酵素でcDNAとし,ILー2,ILー4,ILー5,ILー6,TGF_<ーβ>の各々のサイトカインに特異的なプライマ-の組み合わせを利用してPCRにより各々のmRNAレベルを検討してみたところ,脾臓,リンパ節共にTGF_<ーβ>mRNAの増加が認められた。またILーGmRNAの増加も認められた。従ってMAIDSにおけるIgA産生の増加はTGF_β産生の増加による可能性が示唆された。また我々は自己抗体産生に関与するといわれるCD5^+B細胞を欠くX染色体連鎖色疫不全マウス(C57BL/6xid)にLPーBM5を感染させ,多クロ-ン性免疫グロブリン産生が抑制されるかどうかを検討した。驚いたことにxidマウスはこのLPーBM5に感染せず,CD5^+B細胞がMAIDsウィルス自体の感染に重要な役割を果たしていることが予想された。CD5^+B細胞はILー5によって選択的に維持される細胞であり,MAIDSマウスにおいてはILー5受容溶発現細胞が消失していることも確認された。今後CD5^+B細胞のMAIDS感染と発症における役割を追求して,AIDSにおけるB細胞の役割について考察したいと思う。

女仆是由小鼠逆转录病毒引起的一种免疫缺陷综合征，表现出类似于艾滋病的症状。我们特别关注B细胞的多隆激活，旨在阐明该机制。 C57BL/6小鼠被LP-BM5小鼠白血病病毒感染，20周后，对血清中的免疫球蛋白进行了定量，而在5周时，IgM高约10倍，此后逐渐减少。同时，IgA在20周后显着增加。因此，与对照组的56％相比，表面上IgM的细胞数量为3％或小于1/10，另一方面，表面上IGA的细胞数量从0.3％增加到0.3％到5％以上。我们认识到TGF _ <-β>参与了从表面IgA阴性细胞与产生IgA产生细胞的分化，而TGF _ <-β>被认为是与IgA阳性细胞的类转换因子。因此，我们研究了充当B细胞增殖和分化因子的TGF _ <-β>的mRNA水平。在感染后20周从脾脏和淋巴结中提取RNA，并通过PCR使用对IL-2，IL-4，IL-5，IL-5，IL-6和TGF _ <-β>的每种细胞因子特异的引物的组合检查mRNA水平，并在TGF _ <-β>中升高。还观察到IL-GMRNA的增加。因此，有人提出，女仆的IgA产生增加可能是由于TGF_β产生的增加。我们还感染了缺乏CD5^+B细胞的X染色体链接色素抑制的小鼠（C57BL/6XID），据说与自身抗体产生有关，并研究了LP-BM5，并研究了是否抑制了多球酮免疫球蛋白的产生。令人惊讶的是，XID小鼠未感染该LP-BM5，并且可以预测CD5^+B细胞在女仆病毒本身的感染中起着重要作用。 CD5^+B细胞是由IL-5选择性维持的细胞，并且还证实了表达IL-5受体裂解的细胞已在女仆小鼠中消失。将来，我们想追求CD5^+B细胞在女仆感染和发作中的作用，并考虑B细胞在艾滋病中的作用。