マウス乳癌ウイルスによる白血病誘導の分子機構の解析

小鼠乳腺肿瘤病毒诱导白血病的分子机制分析

基本信息

批准号：
07670344
负责人：
柳川伸一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670344/
关键词：
マウス乳癌ウイルスレトロウイルス白血病がん遺伝子

项目摘要

白血病発生に関与する癌遺伝子の検索白血病細胞ゲノムに組み込まれたプロウイルスがプロト癌遺伝子の活性に働いていると考えられるので、プロウイルスのcommon integration siteをクローニングすることによって活性化された癌遺伝子を検索した。約200匹のBALB/cマウスに変異ウイルス(MLA MMTV)を感染させ既に84例のT細胞白血病検体を得た。これらの白血病細胞ゲノム中には通常5〜10コピーの変異ウイルスの組み込みがあるが、84例中10例では組み込みプロウイルスは2から3コピーである。この10例では、比較的少ない数のウイルス挿入により効率よく癌遺伝子をヒットしたものと考えられる。この10例の検体につきinverse PCR法を用いて組み込みウイルス隣接の細胞側DNAを多数クローニングし、その内からunique scquenceのみを含むもの(4個)を選別した。得られたプロウイルス挿入部位特異的なゲノム断片をprobeとして他の白血病細胞DNAにプロウイルス挿入によるrearrangeがあるか否かを検討した結果、それぞれのprobeを得た細胞のDNAではrearrangementが確認されたが、common siteではなかった。さらに、マウス白血病イウルスによる白血病発生に関与している既知の癌遺伝子N-myc, C-myc, lck, mlvi-1 mlvi-4, abl, Pim-1, Spi-1および癌抑制遺伝子p53,Rb近傍へのMMTV変異株の組み込みを検索したが、現在までのところこれらの遺伝子の近傍へのプロウイルス組み込みは認められていない。

搜索涉及白血病细胞基因组中的专业病毒的癌症基因被认为是活跃的癌症基因的活性，因此通过克隆了专业病毒的常见整合位置来激活它。大约200个BALB/C小鼠感染了突变病毒（MLA MMTV），并且已经获得了84个T -Cell白血病样品。在这些白血病细胞基因组中，通常有5至10种复制的突变病毒掺入，但是在84例病例中，有10例嵌入的专业病毒为2至3份。在这10例中，认为癌症基因受到相对较少的病毒的有效打击。对于这10个样品，使用逆PCR方法克隆了大量的细胞侧DNA相邻病毒，并且仅选择一个包含独特的Scquence（4片）。由于检查了其他白血病细胞DNA中是否有与其他白血病细胞的重新排列，因此获得的特殊基因组片段的专业病毒插入部分是探针作为探针的探针，因此在细胞的DNA中得到了重新排列，从每个探测器。此外，已知的癌症基因N-YC，C-YC，LCK，MLVI-1 MLVI-1 MLVI-1 MLVI-4，ABL，PIM-1，SPI-1和SPI-1和癌症抑制基因p53，RB-- 1，我们涉及白血病，我们在附近搜索了MMTV突变菌株，但到目前为止，在这些基因中尚无专业病毒掺入。