マウス乳癌ウイルスによる白血病誘導の分子機構の解析

小鼠乳腺肿瘤病毒诱导白血病的分子机制分析

• 批准号: 07670344
• 负责人: 柳川 伸一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670344/
• 关键词: マウス乳癌ウイルス; レトロウイルス; 白血病; がん遺伝子

白血病発生に関与する癌遺伝子の検索白血病細胞ゲノムに組み込まれたプロウイルスがプロト癌遺伝子の活性に働いていると考えられるので、プロウイルスのcommon integration siteをクローニングすることによって活性化された癌遺伝子を検索した。約200匹のBALB/cマウスに変異ウイルス(MLA MMTV)を感染させ既に84例のT細胞白血病検体を得た。これらの白血病細胞ゲノム中には通常5〜10コピーの変異ウイルスの組み込みがあるが、84例中10例では組み込みプロウイルスは2から3コピーである。この10例では、比較的少ない数のウイルス挿入により効率よく癌遺伝子をヒットしたものと考えられる。この10例の検体につきinverse PCR法を用いて組み込みウイルス隣接の細胞側DNAを多数クローニングし、その内からunique scquenceのみを含むもの(4個)を選別した。得られたプロウイルス挿入部位特異的なゲノム断片をprobeとして他の白血病細胞DNAにプロウイルス挿入によるrearrangeがあるか否かを検討した結果、それぞれのprobeを得た細胞のDNAではrearrangementが確認されたが、common siteではなかった。さらに、マウス白血病イウルスによる白血病発生に関与している既知の癌遺伝子N-myc, C-myc, lck, mlvi-1 mlvi-4, abl, Pim-1, Spi-1および癌抑制遺伝子p53,Rb近傍へのMMTV変異株の組み込みを検索したが、現在までのところこれらの遺伝子の近傍へのプロウイルス組み込みは認められていない。

搜索参与白血病发育的癌基因，因为纳入白血病细胞基因组的病毒被认为是在原子蛋白的活性中活跃的，我们通过克隆前病毒病毒的常见整合位点来搜索激活的肿瘤基因。已经感染了大约200个BALB/C小鼠，并已感染突变病毒（MLA MMTV），并且已经获得了84个T细胞白血病标本。在这些白血病细胞基因组中通常包含5-10份突变病毒整合的拷贝，但是在84例中，有10个综合病毒为2-3份。在这10个情况下，人们认为癌基因被相对较少的病毒插入有效地击中。使用逆PCR方法克隆了与集成病毒相邻的大量细胞侧DNA，从这些样品（4）中，仅选择了仅包含独特的SCQUENCES的样品（4）。使用对原病毒插入部位特异的基因组片段，我们研究了其他白血病细胞DNA中的病毒插入引起的重排，尽管在从探针获得的每个细胞的DNA中证实了重排，但不是一个常见的部位。此外，我们在已知的癌基因N-Myc，C-Myc，LCK，MLVI-1 MLVI-4，ABL，PIM-1，SPI-1，SPI-1和肿瘤抑制基因p53，RB中均涉及Leukemia Irine Irine Irikia Iorus iOrus iOrus iOrus iOrus iOrus iOrus iOrus iOrus iOrus iOrus iOrus iOrus，yourus iOrus iOrus iOrus，yourus iOrus iOrus iOrus iOrus，搜索了MMTV突变体的合并。已经观察到基因。