Wntによるβカテニン/アルマジロ遺伝子群の発現調節の分子機構の解析

Wnt调控β-catenin/犰狳基因组表达的分子机制分析

• 批准号: 08680763
• 负责人: 柳川 伸一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680763/
• 关键词: Wnt; βカテニン; アルマジロ; カドヘリン; Dishevelled

最近、βカテニン/Armはカドヘリン系の接着因子としての機能とは別に、Wnt/winglessによるシグナル伝達におけるエフェクター因子としての機能があるのではないかと考えられるようになった。またWg→Frizzled(受容体)→Dishevelled(Dsh)┫Zeste white 3 kinase(zw3)┫Arm→Pangolin(HMG box transcription factor)なる経路も明らかにされた。さらに、Wnt/winglessによるシグナル伝達によりArmの核への移行が促進されるとの報告もなされた。上記の伝達系が示すように、Arm(特にその細胞質内)発現量はWg、及びDshにより正に、そしてZw3(Ser/Thrキナーゼ)により負に調節されていることが明らかとなっている。本研究課題では、Wing disc由来細胞(clone8)を用いた簡便なWg Assay系(この細胞をWgで30分処理すると細胞質内のArmレベルが約20倍に増加する)を使用した解析によって、このWgによるArmの発現調節は転写後レベル、特にWg刺激によりArmが安定化されるためであることを明らかにした。さらに、Arm蛋白のN-末端より120番目までのアミノ酸残基を除くとWgシグナルなしでもArm蛋白が安定化されることも明らかになった。この部分には、Zeste white 3 kinaseの良い基質となるアミノ酸配列があり、実際にリン酸化が生ずる事から、このリン酸化によりArm蛋白の安定性が制御されている事が推測された。従って、リン酸化型Arm蛋白は非リン酸化型Armに比べ蛋白分解系のよい標的となっている可能性が強く示唆された。

最近，除了Cadhhelin系统的粘附因子的功能外，β-蛋白/臂被认为是Wnt/Wingless信号传输中的效应因子的功能。同样，WG→毛躁（受体）→衣衫e（DSH）┫Zeste White 3激酶（ZW3）┫arm→Pangolin（HMG盒转录因子）。此外，据报道，臂射向原子核的传播将由Wnt/Wingless的信号传输促进。如上述传输系统所示，很明显，表达量（尤其是在细胞学中）由WG，DSH和ZW3（SER/THR激酶）调节。在这项研究中，这是使用翼盘衍生的细胞使用简单的WG测定系统的分析（Clone8）（当WG处理30分钟时，细胞质中的臂水平增加了约20倍）揭示了WG通过WG形成手臂表达的是，臂在转移后的水平稳定，尤其是WG刺激。此外，据显示，除了从N末端到第120位的臂蛋白N末端的氨基酸残基稳定，没有WG信号。该部分具有氨基酸序列，它是Zeste White 3激酶的良好底物，实际上产生磷酸化，这表明ARM蛋白的稳定性受到这种磷酸化的控制。因此，强烈建议与非磷酸化臂相比，磷酸化的ARM蛋白是蛋白质分解的更好靶标。