染色体Xq28に座位する精神発達遅滞の発症に関与する新しい遺伝子

位于染色体Xq28上的一个与智力低下发病有关的新基因

基本信息

批准号：
18659302
负责人：
松尾雅文
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

重篤な精神発達遅滞を伴うDuchenne型筋ジストロフィーの患者で、X染色体内の逆位の異常を見い出した。逆位の短腕内の断端においてDMDの原因となるジストロフィン遺伝子の離断を同定した。また、長腕の断端において未知の遺伝子が離断されていることを見い出した。この未知の遺伝子は精神発達遅滞の発症に関与するものと考えられ、その遺伝子のクローニングならびに分子遺伝学的検討を行った。ジストロフィン遺伝子の断裂部位をまず同定することに成功した。そして、ジストロフィン遺伝子配列をもとにして、5'RACEにより1つのエクソンを、また3'RACE法により2つのエクソンを新たにクローニングした。また、こうしたエクソン配列をもとに他のエクソンの存在を検討したが、3つのエクソンの存在しか確認できず、新規遺伝子は3つのエクソンからなると結論した。しかし、この遺伝子のmRNAには有効なアミノ酸読み取り枠は見い出せず非コード遺伝子と判明した。さらに、この非コード遺伝子の発生学的検討を行ったところ、比較的人類に近い霊長類でのゲノムからこの遺伝子に相当するPCR増幅産物が得られ、人類に近い発生段階で新たにゲノムに加わったものと判明した。したがって、この新規遺伝子はヒト固有の高次機能に関わる可能性が示唆された。一方、ヒト染色体でこの遺伝子が同定された染色体領域には精神発達遅滞の候補となる遺伝子は未だ何もマップされていないことが判明した。この結果は、本遺伝子が未解明の極めて特異なものであることを示すものであった。

我们在一名患有严重智力障碍的杜氏肌营养不良症患者中发现了 X 染色体倒位异常。我们发现了抗肌营养不良蛋白基因横断，该基因横断会导致倒转短臂残肢内的DMD。他们还发现长臂残端处的一个未知基因被破坏。这种未知基因被认为与智力低下的发病有关，我们对该基因进行了克隆和分子遗传学研究。他们首先成功地识别了肌营养不良蛋白基因的断裂位点。基于肌营养不良蛋白基因序列，使用5'RACE新克隆1个外显子，使用3'RACE新克隆2个外显子。他们还根据这些外显子序列研究了其他外显子的存在，但只证实了三个外显子的存在，并得出新基因由三个外显子组成的结论。但该基因的mRNA中未发现有效的氨基酸阅读框，确定为非编码基因。而且，当我们对这个非编码基因进行胚胎学研究时，我们发现这个基因对应的PCR扩增产物是从与人类比较相似的灵长类动物的基因组中获得的，并且是新添加到基因组中的。事实证明，它处于与人类相似的发育阶段。因此，有人认为这个新基因可能涉及人类特有的高级功能。另一方面，人们发现，尚未将智力低下候选基因定位到人类染色体中识别该基因的染色体区域。这一结果表明，该基因是一个未知且极其独特的基因。