Molecular mechanism of nuclear speckle disorders: NKAP-related syndrome as a model

核散斑疾病的分子机制：以 NKAP 相关综合征为模型

基本信息

批准号：
21K06833
负责人：
泉幸佑
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

１）昨年度、NKAPタンパク機能を明らかにするために、免疫沈降質量解析を用いてNKAP結合タンパクを同定した。本年度は、新たにNKAP結合タンパクとして同定されたタンパクの核内結合をProximity ligation assay等を用いて免疫沈降質量解析のデータを確証実験を行なった。RNA輸送に関わるTREX複合体構成因子等のNKAP結合を確認した。２）NKAP遺伝子異常がどのように遺伝性疾患を引き起こすかを明らかにするため、NKAP遺伝子異常を有する患者情報を集めている。９人の新たなNKAP遺伝子変異を有する患者情報を集めた。同定された遺伝子変異はNKAP遺伝子全体に分布していた。認められた症状は主に精神運動発達遅滞であり、NKAPが脳の発達に重要な役割を果たすことが示唆された。３）昨年度の実験から、NKAP結合タンパクとしてSRRM2を同定している。さらに我々のグループはSRRM2遺伝子異常もNKAP遺伝子異常同様に精神運動発達遅滞を引き起こすことを示した。本年度はさらなるSRRM2変異をもつ患者情報も集めた。４人の新たなSRRM2遺伝子変異を有する患者情報を集めた。認められた症状は主に精神運動発達遅滞であり、NKAPと同様にSRRM2が脳の発達に重要な役割を果たすことが示唆された。同定された新規SRRM2変異患者から検体を集め、SRRM2変異が遺伝子発現に及ぼす影響をRNAシーケンシングを用いて検討中である。

1）去年，为了阐明NKAP蛋白功能，使用免疫沉淀质量分析鉴定了NKAP结合蛋白。今年，我们对使用接近连接测定法新鉴定为NKAP结合蛋白的蛋白质的核结合进行了免疫沉淀质量分析数据验证实验。确认了参与RNA转运的Trex复合物成分因子的NKAP结合。 2）为了阐明NKAP基因异常如何引起遗传疾病，我们收集了有关NKAP基因异常患者的信息。收集了有关九名NKAP基因突变患者的信息。确定的基因突变分布在整个NKAP基因中。观察到的症状主要是心理运动的发育迟缓，表明NKAP在大脑发育中起着重要作用。 3）从去年的实验中，SRRM2被确定为NKAP结合蛋白。此外，我们的小组表明，SRRM2基因异常也会引起精神运动的发育迟缓，类似于NKAP基因异常。今年，我们还收集了有关具有其他SRRM2突变的患者的信息。收集了四名携带新SRRM2基因突变的患者的信息。观察到的症状主要是精神运动的发育迟缓，表明SRRM2在大脑发育中起着重要作用，类似于NKAP。从鉴定出的新SRRM2突变患者中收集样品，并使用RNA测序研究了SRRM2突变对基因表达的影响。