高次脳機能における成体ニューロン新生の役割に関する研究

成人神经发生在高级脑功能中的作用研究

基本信息

批准号：
16650066
负责人：
真鍋俊也
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

1.転写因子であるPax6のヘテロ接合体変異ラットの海馬スライス標本を用いて電気生理学的解析を行った。Pax6変異ラットでは海馬歯状回での成体ニューロン新生が減少していることがすでに明らかになっているため、野生型と変異型ラットより得られたスライス標本において、歯状回での長期増強(LTP)に異常がみられるかどうかを検討したが、GABA_A受容体を部分的にブロックした条件下での高頻度刺激によるLTPの誘導・発現には差がみられなかった。現在、膜電位感受性色素や多点記録電極を用いて、変異型ラットにおいて興奮の2次元的な広がりに異常が見られるかどうかを検討している。2.NMDA受容体のNR2Bサブユニットの細胞内ドメインのチロシン残基で最も強くリン酸化されるTyr1472をフェニルアラニンに置換したNR2Bサブユニットを発現するノックインマウスを作製し、その機能解析を行った。このノックインマウスでは、何も処理しない状態で扁桃体でのNR2Bのチロシンリン酸化の程度が5分の1程度に減少していた。このノックインマウスの扁桃体では、光学顕微鏡レベルでは構造的な異常は見られなかったが、電子顕微鏡レベルではNR2Bサブユニットの分布に異常が観察された。また、扁桃体スライス標本では、扁桃体外側核での通常のシナプス伝達そのものには異常がなかったが、LTPが顕著に障害されていた。さらに、個体レベルでは、音刺激による恐怖条件付けに異常が観察され、NR2BサブユニットのTyr1472のリン酸化がシナプス可塑性や恐怖学習に重要な役割を果たすことが明らかとなった。現在、このノックインマウスの海馬歯状回におけるニューロン新生と可塑性に異常があるかどうかを検討している。

1。使用杂合突变大鼠的海马切片标本进行转录因子PAX6进行电生理分析。已经揭示了PAX6突变大鼠的基金会齿状回的成年神经发生降低，因此我们调查了在切片和突变大鼠中没有刺激较高的ltpecraption slice specimens中长期增强（LTP）的异常（LTP）的异常（LTP），但由于该较高的刺激性差异，该较高的ltpecriond the the the the thit thit the the thit thit the the thit thit thit thit thit the thit thit thit thit thit thit thit thit thit thit thit from的表现均未达到较高的表现。 GABA_A受体。目前，我们正在研究使用膜电位敏感染料和多点记录电极在突变大鼠中是否可以在突变大鼠中观察到激发的二维传播异常。 2.表达NR2B亚基的敲入小鼠制备了NMDA受体NR2B亚基的细胞内域中最强烈的磷酸化，并进行了功能分析。在这种敲击小鼠中，杏仁核中NR2B的酪氨酸磷酸化程度减少了大约五分之一，而无需任何治疗。在该敲击小鼠的杏仁核中，在光显微镜水平上未观察到结构异常，但是在电子显微镜水平上，在NR2B亚基的分布中观察到异常。此外，在杏仁核样品中，侧杏仁核核中正常的突触传递本身并非异常，但LTP显着受损。此外，在个体水平上观察到由于声音刺激引起的恐惧调节异常，表明Tyr1472（NR2B亚基）的磷酸化在突触可塑性和恐惧学习中起着重要作用。我们目前正在研究这种敲入小鼠的海马齿状回中的神经发生和可塑性异常。