海馬CA3苔状線維シナプスにおけるシナプス伝達長期抑圧の解析

海马CA3苔藓纤维突触突触传递长期抑制分析

• 批准号: 10156211
• 负责人: 真鍋 俊也
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10156211/
• 关键词: 海馬; 長期抑圧; シナプス伝達; カルシウム; 電気生理学

1. 海馬CA3領域苔状線維シナプスでは、入力線維の持続した低頻度刺激によりシナプス伝達の長期抑圧(LTD)が誘導できることはすでに報告した。その誘導にはシナプス前終末に存在する代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)であるmGluR2の活性化が必要であるが、それだけでは十分ではない。本年度は、mGluRの活性化以外に必要な要素として、低頻度刺激時にシナプス前終末に流入するカルシウムイオンがLTD誘導に関与することを明らかにした。さらに、カルシウム濃度上昇に引き続き、蛋白リン酸化酵素であるCaMKIIの活性化が関与することを示唆するデータを得た。このシナプスでは、長期増強(LTP)においてもシナプス前終末でのカルシウムイオン濃度上昇が関与することが知られていることから、シナプス伝達効率の両方向性調節にカルシウムイオンが関与することが明らかとなった。2.海馬CA1領域でのLTP誘導に血小板活性化因子(PAF)が逆行性伝達物質として関与するとの説があるが、その可能性を直接的に検討するため、遺伝子ターゲッティング法によりPAF受容体を欠損させたマウスにおいてLTPを解析したところ、その誘導はまったく正常であった。また、薬理学的にPAFのシナプス伝達に対する効果を調べたが、やはりまったく生理活性を見出せなかった。したがって、LTPの誘導にPAFが関与する可能性は極めて低いと結論された。3.海馬に存在する神経ペプチドであるノシセプチンの受容体を遺伝子ターゲッテイング法により欠損したマウスでは、海馬CA1領域でのLTPが野生型の約2倍に増大していることを明らかにした。このマウスは海馬依存性の行動学習テストにおいて、記憶・学習能力が野生型よりやはり優れていることがわかった。したがって、ノシセプチンは正常動物ではシナプスの可塑的変化を抑制していることが示唆された。

1。我们已经报道说，在海马CA3-区域苔藓纤维突触中，持续的，很少刺激输入纤维可以诱导长期抑制突触传播（LTD）。它的诱导需要激活突触前末端的代谢谷氨酸受体（MGLUR），但这还不够。今年，我们透露，在低频刺激期间进入突触前末端的钙离子参与了LTD诱导，这是MGLUR的激活以外的必要元素。此外，还获得了数据表明，蛋白磷酸酶Camkii的激活参与了钙浓度的随后升高。众所周知，突触前末端处的钙离子浓度升高也参与了长期增强（LTP），并且已经发现钙离子参与了突触传递效率的双向调节。 2。有一种理论，即血小板激活剂（PAF）参与海马CA1区域中的LTP诱导作为逆行发射机，但为了直接检查这种可能性，使用基因靶向方法在PAF受体中分析了LTP，并且诱导是完全正常的。此外，我们在药理学上研究了PAF对突触传递的影响，但根本没有发现生理活性。因此，得出的结论是，PAF参与LTP的可能性极低。 3。我们发现，在缺乏海马中存在于海马中的神经肽的受体的小鼠中，通过基因靶向，海马CA1区域中的LTP增加了约两倍的野生型。在海马依赖性行为学习测试中，该小鼠的记忆力和学习能力比野生型具有更好的记忆力和学习能力。因此，有人提出，Nociteptin抑制了正常动物突触的塑性变化。