神経可塑性誘導調節の分子メカニズム

神经可塑性诱导调节的分子机制

基本信息

批准号：
12308043
负责人：
真鍋俊也
金额：
$ 25.62万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1.Srcファミリーチロシンリン酸化酵素によりリン酸化されるNMDA受容体NR2Bサブユニットのチロシン残基(チロシン1472)を同定した。このチロシンにリン酸化が入っているものだけを選択的に認識する抗体を作製し、それを用いて、生体の海馬においてもこの部位のリン酸化が起こっており、その程度が発達にしたがって増大することを見出した。さらに、海馬スライスCAl領域の長期増強の発現に伴って、NR2Bサブユニットのチロシン1472のリン酸化が増大することを明らかにした。2.細胞接着分子であるテレンセファリンを欠損するマウスでは、正常シナプス伝達には異常が見られないが、海馬CAl領域での長期増強が増大し、さらに長期増強の飽和レベルが高いことから、シナプス伝達効率の可変域が増大していることがわかった。また、学習・記憶テストにおいて成績が野生型よりもよいことが明らかとなった。3.海馬CAl領域において、3型リアノジン受容体がAMPA受容体媒介性の正常シナプス伝達と長期増強を制御していることを、3型リアノジン受容体を欠損するノックアウトマウスの解析から明らかにした。正常シナプス伝達の変化は、AMPA受容体のシナプス後肥厚部での蛋白量の変化ではなく、既存のAMPA受容体の特性の変化によることが示唆された。4.グリア型のグルタミン酸トランスポーターであるGLT-lが欠損するとシナプス間隙でのグルタミン酸濃度が異常に上昇し、様々な障害を引き起こすことはすでに報告したが、GLT-l欠損により海馬CAl領域のLTPが強く障害されることを新たに見出した。これには、NMDA受容体が異常に強く活性化されることが関与することも明らかにした。

1. 我们在 NMDA 受体 NR2B 亚基中发现了一个酪氨酸残基（酪氨酸 1472），该残基被 Src 家族酪氨酸激酶磷酸化。我们创建了一种仅选择性识别那些磷酸化酪氨酸的抗体，并用它发现该位点的磷酸化也发生在生物体的海马体中，并且磷酸化程度随着发育而增加。此外，我们还发现，NR2B 亚基的酪氨酸 1472 的磷酸化随着海马切片 CA1 区长时程增强的发展而增加。 2.缺乏细胞粘附分子端脑蛋白的小鼠，正常突触传递未见异常，但海马CA1区长时程增强增加，且长时程增强的饱和水平较高。传输效率提高了。研究还表明，它们在学习和记忆测试中的表现优于野生型。 3.对缺乏3型兰尼碱受体的敲除小鼠的分析揭示，3型兰尼碱受体控制海马CA1区域中AMPA受体介导的正常突触传递和长期增强。这些结果表明，正常突触传递的变化是由于现有 AMPA 受体特性的变化，而不是突触后增厚中 AMPA 受体蛋白质含量的变化。 4.据报道，当神经胶质谷氨酸转运蛋白GLT-1缺乏时，突触间隙中的谷氨酸浓度异常增加，导致多种疾病。我们新发现，这种情况严重受损。研究还表明，这与 NMDA 受体异常强烈的激活有关。