海馬長期増強の形成を促進させる薬物の作用機序の解明と学習亢進薬への応用

促进海马长时程增强药物作用机制的阐明及其在学习促进药物中的应用

基本信息

批准号：
13771390
负责人：
枝川義邦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

平成14年度には,地衣類Flavoparmelia baltimorensis由来の多糖であるPB-2のラット歯状回長期増強(LTP)に関する効果を検討した.PB-2は経口投与・静脈内投与の二経路においてそれぞれ60Hz,30発で誘導されるLTPを増大させた.しかし,この効果は脳室内投与では見られなかったので,PB-2のLTP増大効果は中枢への直接作用により生じるのではなく,末梢の因子を介した機序により生じることが考えられた.次にPB-2のLTP増大作用の機序を明らかにする為に,アドレナリンβ受容体の関与を検討した.アドレナリンβ受容体拮抗薬を静脈内投与すると,同じく静脈内投与したPB-2のLTP増大効果が消失した.脳室内に投与した拮抗薬もまた静脈内投与したPB-2の増大効果を消失させた.末梢・中枢のβ受容体はPB-2の投与により独立に活性化しているのではなく,末梢のβ受容体が活性化する事によって中枢のβ受容体も活性化することが示唆された.中枢では,特に歯状回のβ受容体が関与する事も明らかにされた.末梢血中のインターロイキン-1(IL-1)は中枢のノルエピネフリン量を調節する事が報告されているので,PB-2によるLTP増大効果へのIL-1βの関与について検討した.静脈内投与したIL-1βの受容体拮抗薬はPB-2のLTP増大効果を増強した.IL-1βは単独ではLTPを抑制したので,上の結果はPB-2がIL-1βの放出を介してLTPを抑制している事を示唆する.IL-1受容体とアドレナリンβ受容体との関連については現在検討中である.以上より,PB-2はLTPに対してアドレナリンβ受容体を介したLTP増大効果とIL-1受容体を介したLTP抑制効果という相反する二つの効果を併せ持ち,それらのバランスにより見かけ上のLTPに対する効果が現れることが示唆された.

2002年，我们研究了我们研究了PB-2的pB-2，这是PB-2（源自巴尔的丙菌的多糖）对大鼠长期齿状回（LTP）的长期齿状回。 PB-2在口服和静脉内给药的两条途径中，在60 Hz时以30倍诱导的LTP诱导了30倍。但是，由于在脑室室内给药中没有看到这种作用，因此人们认为PB-2的LTP增强作用不是由直接中心作用引起的，而是由外周因素介导的机制引起的。为了阐明PB-2 LTP增强的机制，研究了肾上腺素能β受体的参与。当静脉内给予肾上腺素能β受体拮抗剂时，脑室室内施用PB-2的LTP增强作用消失了。脑室内给药的拮抗剂也消除了静脉内施用PB-2的效果。外周和中央β受体并非通过PB-2的给药而独立地激活，但是周围β受体的激活导致中央β受体。有人提出，PB-2的β受体还激活了LTP增强效应。还揭示了中心中心的β受体特别参与齿状回。由于外周血中的白介素-1（IL-1）调节中央外周血中去甲肾上腺素的水平，因此我们研究了IL-1β参与PB-2的LTP增强作用。静脉注射IL-1β抑制LTP。因此，以上结果表明PB-2通过释放IL-1β抑制LTP。目前正在研究IL-1受体和肾上腺素能β受体之间的关系。从以上提出，PB-2对LTP具有两种相反的影响：肾上腺素能β受体介导的LTP增强作用和IL-1受体介导的LTP抑制作用，并且这些平衡对LTP有明显的效果。