海馬長期増強の形成を促進させる薬物の作用機序の解明と学習亢進薬への応用

促进海马长时程增强药物作用机制的阐明及其在学习促进药物中的应用

基本信息

批准号：
13771390
负责人：
枝川義邦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

平成14年度には,地衣類Flavoparmelia baltimorensis由来の多糖であるPB-2のラット歯状回長期増強(LTP)に関する効果を検討した.PB-2は経口投与・静脈内投与の二経路においてそれぞれ60Hz,30発で誘導されるLTPを増大させた.しかし,この効果は脳室内投与では見られなかったので,PB-2のLTP増大効果は中枢への直接作用により生じるのではなく,末梢の因子を介した機序により生じることが考えられた.次にPB-2のLTP増大作用の機序を明らかにする為に,アドレナリンβ受容体の関与を検討した.アドレナリンβ受容体拮抗薬を静脈内投与すると,同じく静脈内投与したPB-2のLTP増大効果が消失した.脳室内に投与した拮抗薬もまた静脈内投与したPB-2の増大効果を消失させた.末梢・中枢のβ受容体はPB-2の投与により独立に活性化しているのではなく,末梢のβ受容体が活性化する事によって中枢のβ受容体も活性化することが示唆された.中枢では,特に歯状回のβ受容体が関与する事も明らかにされた.末梢血中のインターロイキン-1(IL-1)は中枢のノルエピネフリン量を調節する事が報告されているので,PB-2によるLTP増大効果へのIL-1βの関与について検討した.静脈内投与したIL-1βの受容体拮抗薬はPB-2のLTP増大効果を増強した.IL-1βは単独ではLTPを抑制したので,上の結果はPB-2がIL-1βの放出を介してLTPを抑制している事を示唆する.IL-1受容体とアドレナリンβ受容体との関連については現在検討中である.以上より,PB-2はLTPに対してアドレナリンβ受容体を介したLTP増大効果とIL-1受容体を介したLTP抑制効果という相反する二つの効果を併せ持ち,それらのバランスにより見かけ上のLTPに対する効果が現れることが示唆された.

2002年，地衣Flavoparmelia我们研究了 PB-2（一种源自巴尔的摩沙门氏菌的多糖）对大鼠齿状回的长时程增强 (LTP) 的影响。PB-2 通过口服和静脉注射来诱导 60Hz 30 次注射诱导的 LTP。脑室内给药后未观察到这种作用，这表明PB-2的LTP增加作用不是由对中枢神经系统的直接作用引起的，而是由外周因素介导的机制引起的。为了阐明PB-2的LTP增加作用的机制，我们研究了肾上腺素能β受体的参与，当静脉内施用肾上腺素能β受体拮抗剂时，同样静脉内施用的PB-2的LTP被降低。增加的效果消失了。脑室内给予的拮抗剂也消除了静脉内给予的PB-2的增强作用。外周和中枢β受体不是通过PB-2给予而独立激活的；中枢神经系统是通过β受体的激活而受到刺激的。也有人认为，齿状回的β受体也被激活。在中枢神经系统中，外周血中的白细胞介素1（IL-1）也被激活。据报道，它可以调节去甲肾上腺素的含量因此，我们研究了IL-1β在PB-2的LTP增加作用中的作用。静脉注射IL-1β受体拮抗剂增强了PB-2单独抑制LTP的LTP增加作用。因此，上述结果表明PB-2通过释放IL-1β来抑制LTP。IL-1受体与肾上腺素β受体之间的关系目前正在研究中。由此可见，PB-2对LTP有两种相互矛盾的作用：通过肾上腺素能β受体产生LTP增加作用，通过IL-1受体产生LTP抑制作用，这些作用的平衡导致明显的LTP作用。