周産期における大脳皮質の層構築と血管網の形成との相関

围产期大脑皮质层结构与血管网络形成的相关性

• 批准号: 12770014
• 负责人: 福田 哲也
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770014/
• 关键词: 血管内皮増殖因子(VEGF); 血管網形成; neurophilin-1; 大脳皮質; 周産期ラット; Flt-1; 血管形成; ラミニン; IV型コラーゲン; 周産期; アストロサイト

2年目となる本年度は、昨年度に続き、免疫組織化学並びに免疫電顕による形態学学的手法を用いて、ラットの大脳皮質において血管伸長に関与すると考えられる分子群の局在の変化を発達段階を追って調べ、血管網形成期におけるそれら分子の役割について検討した。なお、昨年度の結果に基づき、対象とするラットの時期を大脳皮質形成の始まる胎生14日から生後21日までに拡大した。血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor、VEGF)は、胎生14日に側脳室内の脈絡叢、神経上皮層、軟膜などに強い陽性反応が認められた。これは胎生後期以降で観察された昨年度の結果と同様であったが、生後は次第に陽性反応が減少した。このようなVEGFの発現パターン並びにその局在は、生後2週目を中心に本格的になる血管網の形成よりもはるかに早い時期から見られることから、血管内皮細胞の発達初期からVEGFが何らかの役割を果たすことが推測される。これに対し、VEGFの受容体であるFlt-1の陽性反応は弱いが、固定法や抗体濃度の変更など、さらなる改善を施しているところである。一方、形成期の大脳皮質に発現することで知られる膜貫通型の糖蛋白であるneurophilin-1は胎生14日の大脳皮質でニューロンの軸索をはじめ脈絡叢、軟膜表面並びに皮質内の血管腔の辺縁などに広く分布した。neurophilin-1はVEGFの特定のアイソフォームに結合したり、VEGFとFlt-1の結合を強化することがin vitroの研究で報告されており、今回の結果からVEGFとneurophilin-1の局在が特異的には相関しないが、少なくともこの両者の相互作用が血管網の形成に何らかの役割を果たす可能性の一つと考えられる。

在第二年，今年，在去年之后，我们研究了使用免疫组织化学和形态学技术在大鼠大脑皮层中涉及的分子定位的变化，并使用免疫组织化学和免疫组化技术和形态学技术进行了研究，并在这些分子微观上进行了这些分子网络阶段的作用。根据去年的结果，从胎儿生命的第14天开始扩展目标大鼠时期，当时脑皮层形成开始，到出生的第21天。血管内皮生长因子（VEGF）在脉络丛，神经上皮层和PIA层中具有强烈的阳性反应，在脑室室内室内室内寿命中。这与胎儿后期观察到的结果相似，但是出生后的阳性反应逐渐下降。由于VEGF的表达模式及其本地化比血管网络的形成早得多，该血管网络开始完全发展，尤其是在生命的第二周，因此据推测VEGF从血管内皮细胞的早期阶段起着某种作用。相反，尽管FLT-1（VEGF受体）的阳性反应是弱的，但正在进一步改进，例如固定方法和抗体浓度变化。另一方面，神经蛋白-1是一种已知在脑皮质形成过程中已知在脑皮质中表达的跨膜糖蛋白，在胚胎生命的14天内被广泛分布在脑皮质中，包括神经元轴突，包括神经元轴突，脉络膜丛，脉络膜丛，皮亚层的表面，PIA层的表面和玛西雷斯特的杂物，以及在Corsel sexect of Bloodsels spaces中。体外研究报告说，神经蛋白-1与VEGF的特定同工型结合并增强VEGF和FLT-1结合，并且当前的结果表明，尽管VEGF和Neurophilin-1的定位并未具体相关，但至少这两者之间的相互作用可能在血管网络形成中起着某种作用。