Investigation of the effect of the clock gene Bmal1 on vascular endothelial glycocalyx synthesis.

研究时钟基因 Bmal1 对血管内皮糖萼合成的影响。

基本信息

  • 批准号:
    22K16624
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

ほとんどの生物には24時間周期で繰り返される概日リズムが存在する。この概日リズムは各組織に発現している時計遺伝子群により制御されているが、集中治療の必要な患者では環境要因や基礎疾患、重篤な病態により概日リズム障害を起こすことが示唆されている。健常な血管内皮の内腔面は糖タンパク質からなる層状のグリコカリックスに覆われており、血管透過性の調節、白血球の接着や遊走の調節に寄与している。血管内皮グリコカリックスは健常状態では4-6時間でTurnoverを繰り返しており、この調節に時計遺伝子が関与している可能性が考えられる。また、時計遺伝子と免疫応答の関連が示唆されており、時計遺伝子の1つであるBmal1が局所的な炎症の調節に寄与することが考えられている。本研究では血管内皮グリコカリックスに対する時計遺伝子Bmal1の影響をBmal1ノックアウトマウスにより明らかにし、炎症下での血管内皮グリコカリックスに対する影響を検討する予定であった。しかしながらBmal1ノックアウトマウスが受胎せず継代が困難であり現在は同じく時計遺伝子であるDec1ノックアウトマウスの解析も並行して行っている。
大多数生物体都有以 24 小时为周期重复的昼夜节律。这种昼夜节律由每个组织中表达的一组时钟基因控制,但有人认为,环境因素、基础疾病或严重的病理状况可能会导致需要强化治疗的患者出现昼夜节律紊乱。健康血管内皮的管腔表面覆盖有由糖蛋白组成的层状糖萼,有助于调节血管通透性和白细胞的粘附和迁移。正常情况下,血管内皮糖萼每 4 至 6 小时重复翻转一次,表明时钟基因可能参与了这种调节。此外,时钟基因和免疫反应之间存在关系,其中一种时钟基因 Bmal1 被认为有助于调节局部炎症。在本研究中,我们计划利用Bmal1敲除小鼠阐明时钟基因Bmal1对血管内皮糖萼的影响,并检查炎症条件下对血管内皮糖萼的影响。然而,Bmal1基因敲除小鼠不能受孕,传代也很困难,所以我们目前正在分析Dec1基因敲除小鼠,它也有时钟基因。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    小倉真治
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    小倉真治
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    三宅喬人;神田倫秀;福田哲也;水野洋佑;山路文範;吉田隆浩;吉田省造;岡田英志;小倉真治
  • 通讯作者:
    小倉真治
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    安田立;吉田省造;岡田英志;北川雄一郎;福田哲也;鈴木浩大;土井智章;小倉真治
  • 通讯作者:
    小倉真治
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    堀之内 宏樹;西井 達矢;福田 哲也
  • 通讯作者:
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  • 资助金额:
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知道了