新規戦略に基づく糖脂質ガングリオシドの系統的大量合成法の開発

基于新策略的糖脂神经节苷脂系统大规模合成方法的开发

基本信息

批准号：
10771233
负责人：
中村精一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は平成10年度においてガングリオシドGM_3の収束型合成法の開発を行なっている。テトラメチルホスホロジアミダートを予め組み込んだガラクトース誘導体を糖受容体、シアリルホスファイトを糖供与体としてプロピオニトリル中―78℃でTfOHにより反応を行なうと、ホスファイトのみが選択的に活性化され、目的とするシアリルガラクトース誘導体が立体選択的に得られることを見い出した。そこで今年度はこの知見を活用して6糖からなるシアリルルイスXガングリオシドの合成研究を行なった。まず、テトラメチルホスホロジアミダートを脱離基とし、グルコサミン誘導体を糖供与体、ガラクトース誘導体を糖受容体として"armed-disarmed"概念に基づくグルコシル化反応を行ない、9:1の立体選択性でβ-グリコシドを優先して得た。得られた2糖を塩化メチレン中0℃にてTMSOTfによって活性化することで、立体選択的にグルコシルセラミドユニットを導入することができた。グルコサミン部3,4位の保護基を除去した後、2位フタルイミド基の嵩高さを利用することで4位へ位置選択的かつ立体選択的にシアリルガラクトースユニットのグルコシル化を行ない、5糖を得た。最終段階でのグルコサミン部3位へのα-フコシル化は立体選択的に進行したものの低収率であった。種々検討した結果、ρ-クロロベンジルエーテルとして保護することで反応性を抑えた糖供与体を過剰量用いることにより87%まで向上させることに成功した。現在脱保護条件の検討を行なっている。

我们于1998年开发了神经节苷脂GM_3的聚合合成方法。当使用预先掺入四甲基磷酰二胺作为糖受体和唾液酸亚磷酸酯作为糖供体的半乳糖衍生物在-78℃下与TfOH在丙腈中进行反应时，发现只有亚磷酸酯被选择性地激活，从而能够生成所需的唾液酸半乳糖衍生物。立体选择性地获得。因此，今年，我们利用这些知识对由六糖组成的唾液酸路易斯X神经节苷脂的合成进行了研究。首先，使用四甲基二氨基磷酸酯作为离去基团、葡萄糖胺衍生物作为糖供体、半乳糖衍生物作为糖受体进行基于“武装-解除武装”概念的糖基化反应，立体选择性为9:1。优先获得糖苷。通过在0°C的二氯甲烷中用TMSOTf活化获得的二糖，我们能够立体选择性地引入葡萄糖神经酰胺单元。除去葡糖胺部分的3位和4位的保护基后，利用2位的邻苯二甲酰亚胺基团对4位的唾液酸半乳糖单元进行区域选择性和立体选择性的葡萄糖基化，得到五糖。虽然最后一步中葡糖胺部分3位的α-岩藻糖基化是立体选择性进行的，但产率较低。经过各种研究，我们通过使用过量的糖供体（通过对氯苄基醚的保护来抑制反应性），成功地将反应性提高到 87%。我们目前正在调查脱保护条件。