含リン脱離基法の実践的利用によるサポニン類の全合成研究

含磷离去基法实用化皂苷全合成研究

• 批准号: 06J04270
• 负责人: 在原 僚一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J04270/
• 关键词: 二方向伸張戦略; シリルエーテル糖受容体; ジフェニルソスファート; ホスフィンイミダート; ホスホロジアミダート; ジエチルホスファイト; 分岐型三糖; 直鎖型三糖

糖供与体のシリルエーテルに対する反応性の差を利用した糖鎖の二方向伸長戦略をオリゴ糖鎖の効率的合成へと展開すべく、まず各種シリルエーテル糖受容体に対する糖供与体の反応性を調べた。ジフェニルボスファート、ホスフィンイミダート、ボスホロジアミダートを脱離基として組み込んだベンゾイル保護糖供与体を用いるTMSエーテルのグリコシル化反応はTMSOTf存在下0℃でいずれも円滑に進行し、対応するβ-グリコシドを良好な収率で与えた。また、ホスファート法においてはTMSエーテルのみならずTBSエーテルやTBDPSエーテルも糖受容体として機能することが明らかとなった。一方、ジエチルボスファイトを脱離基として組み込んだビバロイル保護糖供与体はシリルエーテルとは反応しない。そこで、6位水酸基をTBSエーテルとして保護した4位糖アルコールを糖受容体とし、本糖供与体を用いて化学選択的なグリコシル化を試みたところ、反応剤としてBF_3-OEt_2を用いると水酸基のみがグリコシル化された二糖が収率75%で得られることが分かった。生成物の6位TBSエーテルはジフェニルボスファートを組み込んだ糖供与体を用いることで直接グリコシル化可能であり、保護基の着脱を行うことなく二工程で分岐型三糖を得ることができた。次に直鎖型三糖の合成への展開を試みた。6位水酸基をTBDPS基で保護し、ジエチルポスファイトを脱離基として組み込んだベンゾイル保護糖供与体を用いるグリコシル化反応はTMSOTf存在下-50℃で進行した。生成した二糖に対し、ジフェニルポスファートを組み込んだ糖供与体を反応させることで直鎖型三糖を収率良く得ることができた。また、直鎖型三糖の合成は"one-pot"で行うことも可能であった。なお、本戦略を利用することでシラシロシド E-1の構成四糖をわずか4工程で構築することにも成功した。

为了开发一种双向糖链延伸策略，利用糖供体对甲硅烷基醚的反应性差异来有效合成寡糖链，我们首先研究了糖供体对各种甲硅烷基醚糖受体的反应性。它。在 TMSOTf 存在下，使用苯甲酰基保护的糖供体并结合二苯基硼磷酸酯、亚膦酸和二胺二酰胺作为离去基团的 TMS 醚糖基化反应在 0°C 下顺利进行，相应的 β-糖苷也具有良好的产率。此外，在磷酸法中，表明不仅TMS醚而且TBS醚和TBDPS醚也充当糖受体。另一方面，掺入二乙基亚磷酸酯作为离去基团的二戊酰保护的糖供体不与甲硅烷基醚反应。因此，当我们尝试使用4位糖醇的糖供体和6位被TBS醚保护的羟基作为糖受体进行化学选择性糖基化时，我们发现当BF_3-OEt_2用作反应物时，只有羟基结果发现，得到的糖基化二糖的收率为75％。产物的6位TBS醚可以使用掺入二苯基硼磷酸酯的糖供体直接糖基化，并且可以在不连接或去除保护基的情况下分两步获得支链三糖。接下来，我们尝试开发线性三糖的合成。使用苯甲酰保护的糖供体（其中6-羟基被TBDPS基团保护并且掺入亚磷酸二乙酯作为离去基团）的糖基化反应在-50℃在TMSOTf存在下进行。通过将产生的二糖与掺入磷酸二苯酯的糖供体反应，我们能够以良好的产率获得直链三糖。此外，还可以以“一锅”方式合成直链三糖。此外，通过使用该策略，我们仅用四个步骤就成功构建了硅酰苷E-1的组成四糖。