含リン脱離基法の実践的利用によるサポニン類の全合成研究

含磷离去基法实用化皂苷全合成研究

• 批准号: 06J04270
• 负责人: 在原 僚一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J04270/
• 关键词: 二方向伸張戦略; シリルエーテル糖受容体; ジフェニルソスファート; ホスフィンイミダート; ホスホロジアミダート; ジエチルホスファイト; 分岐型三糖; 直鎖型三糖

糖供与体のシリルエーテルに対する反応性の差を利用した糖鎖の二方向伸長戦略をオリゴ糖鎖の効率的合成へと展開すべく、まず各種シリルエーテル糖受容体に対する糖供与体の反応性を調べた。ジフェニルボスファート、ホスフィンイミダート、ボスホロジアミダートを脱離基として組み込んだベンゾイル保護糖供与体を用いるTMSエーテルのグリコシル化反応はTMSOTf存在下0℃でいずれも円滑に進行し、対応するβ-グリコシドを良好な収率で与えた。また、ホスファート法においてはTMSエーテルのみならずTBSエーテルやTBDPSエーテルも糖受容体として機能することが明らかとなった。一方、ジエチルボスファイトを脱離基として組み込んだビバロイル保護糖供与体はシリルエーテルとは反応しない。そこで、6位水酸基をTBSエーテルとして保護した4位糖アルコールを糖受容体とし、本糖供与体を用いて化学選択的なグリコシル化を試みたところ、反応剤としてBF_3-OEt_2を用いると水酸基のみがグリコシル化された二糖が収率75%で得られることが分かった。生成物の6位TBSエーテルはジフェニルボスファートを組み込んだ糖供与体を用いることで直接グリコシル化可能であり、保護基の着脱を行うことなく二工程で分岐型三糖を得ることができた。次に直鎖型三糖の合成への展開を試みた。6位水酸基をTBDPS基で保護し、ジエチルポスファイトを脱離基として組み込んだベンゾイル保護糖供与体を用いるグリコシル化反応はTMSOTf存在下-50℃で進行した。生成した二糖に対し、ジフェニルポスファートを組み込んだ糖供与体を反応させることで直鎖型三糖を収率良く得ることができた。また、直鎖型三糖の合成は"one-pot"で行うことも可能であった。なお、本戦略を利用することでシラシロシド E-1の構成四糖をわずか4工程で構築することにも成功した。

为了制定糖链的双向扩展策略，该策略利用了糖供体对硅烷醚对寡糖链有效合成的反应性的差异，首先研究了糖供体对各种水硅醚糖受体的反应性。 TMS醚的糖基化反应使用苯甲酰基保护的糖供体掺有二苯基二磷酸，磷酸磷酸化和bosspholodiamigations，因为在TMSOTF的情况下，在0°C下，在0°C上顺利进行，从而提供了良好的β-糖苷的收益率。此外，已经揭示了不仅TMS醚，还可以在磷酸盐方法中充当糖受体。另一方面，掺有二乙基磷蛋白的维亚酰基保护的糖供体不会与甲硅烷基醚反应。因此，当在第四位的糖酒（以第6位作为TBS醚）作为糖受体，并尝试使用糖供体进行化学选择性糖基化时，发现BF_3-OET_2仅将hydroxyl fors hydroxyl fors hydroxyl fors hydroxyy使用。可以通过使用掺入二苯基磷酸盐的糖供体直接将产物的6位TBS醚糖基化，并且可以在不删除保护组的情况下以两步获得分支的三糖。接下来，我们尝试开发线性三糖的合成。使用苯甲酰蛋白保护的糖供体的糖基化反应，其中6中羟基在6中受到TBDPS组的保护，并在TMSOTF的情况下以-50°C进行了二乙基磷型。通过与含有二苯基磷酸盐的糖供体形成的二糖反应，获得了高产量的线性三糖。此外，也可以使用“一锅”进行线性三糖的合成。此外，通过使用这种策略，我们还仅在四个步骤中成功地构建了Leisiloside E-1的四糖。