2-アジド-2-デオキシ糖を用いるグリコシル化反応の開発とオリゴ糖鎖合成への展開

2-叠氮基-2-脱氧糖糖基化反应的进展及其在寡糖链合成中的应用

• 批准号: 14771234
• 负责人: 中村 精一
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771234/
• 关键词: 2-アセトアミド-2-デオキシ-β-グリコシド; 2-アジド-2-デオキシ糖; β-選択的グルコシル化; ジフェニルホスファート; シアリルルイスXガングリオシド; テトラメチルホスホロジアミダート; 化学選択的活性化; 複合糖脂質; プロピオニトリル; トリクロロアセトイミダート; アミジン誘導体

多くの複合糖質オリゴ糖鎖に含まれる2-アセトアミド-2-デオキシ-β-グリコシド結合を構築する場合,フタルイミド基等で保護した糖供与体を用いてグリコシル化後,脱保護,アセチル化を行なうのが常法である.しかし最近,複雑なオリゴ糖鎖合成の場面において脱保護の問題が指摘されている.そこで,我々はアセトアミド基に容易に変換可能な置換基としてアジド基に着目し,2-アジド-2-デオキシグリコシルジフェニルホスファートを用いる高立体選択的グリコシル化反応を開発した.本年度は本法をシアリルルイスXガングリオシドの合成に適用できないか,検討を行なった.はじめに2,4,6位をベンジル基で保護したメチルガラクトシドを糖受容体として用い,3,4,6位をベンジル基で保護した2-アジド-2-デオキシグルコシルジフェニルホスファートとの反応を行った結果,ほぼ完壁なβ-選択性(α:β=1:>99)で望みとする二糖が得られることを見い出した.そこで,予めテトラメチルホスホロジアミダートを脱離基として組み込んだガラクトースdisarmed糖供与体を数種調製し,2-アジド-2-デオキシグルコース供与体による化学選択的なグリコシル化反応を試みたところ,2,4,6位をベンゾイル基で保護した化合物を用いた場合に収率60%で対応するグリコシドは得られるものの,α:β=60:40と満足のいく立体選択性は得られないことが明らかとなった.現在,立体選択性の改善に向けた検討を行なっている.

当构建许多复杂碳水化合物寡糖链中包含的2-乙酰氨基-2-脱氧-β-糖苷键时，使用用邻苯二甲酰亚胺基团保护的糖供体进行糖基化，然后进行脱保护和乙酰化。然而，最近，脱保护的问题出现了。在复杂寡糖链的合成中已被指出。着眼于叠氮基作为可能的取代基，我们利用2-叠氮基-2-脱氧糖基二苯基磷酸酯开发了一种高度立体选择性的糖基化反应。今年，我们研究了该方法是否可以应用于唾液酸Lewis X神经节苷脂的合成。我们使用在 2、4 和 6 位上受苄基保护的甲基半乳糖苷作为糖受体，并且通过与 6 位受苄基保护的 2-叠氮基-2-脱氧葡萄糖基二苯基磷酸酯反应，获得了所需的 β-选择性（α:β=1:>99）。因此，我们制备了几种类型的半乳糖解除糖供体，其中掺入四甲基磷酸二酰胺作为离去基团，并且2-当我们尝试使用叠氮基-2-脱氧葡萄糖供体进行化学选择性糖基化反应时，我们发现当使用在 2、4 和 6 位上受保护的苯甲酰基的化合物时，可以以 60% 的产率获得相应的糖苷。明确了α:β=60:40时无法获得满意的立体选择性。目前，我们正在进行提高立体选择性的研究。

项目成果

Tsutsui, H. et al.: "Dirhodium(II) Tetrakis[N-tetrafluorophthaloyl-(S)-tert-leucinate] : an Exceptionally Effective Rh(II) Catalyst for Enantiotopically Selective Aromatic C-H Insertions of Diazo Ketoesters"Tetrahedron : Asymmetry. 14(印刷中). (2003)

Tsutsui, H. 等人：“Dirhodium(II) Tetrakis[N-四氟邻苯二甲酰基-(S)-叔亮氨酸]：一种极其有效的 Rh(II) 催化剂，用于重氮酮酯的对映选择性芳香族 C-H 插入”四面体：不对称性。 14（正在出版）（2003）。

Nakamura, S. et al.: "A Highly Stereoselective Synthesis of the C10-C31 (BCDEF Ring) Portion of Pinnatoxin A"Tetrahedron. 58・52. 10375-10386 (2002)

Nakamura, S. 等人：“Pinnatoxin A 的 C10-C31（BCDEF 环）部分的高度立体选择性合成”四面体 58・52（2002）。

Hikichi, K.et al.: "Synthesis and Evaluation of Novel Dirhodium(II) Carboxylate Catalysts with Atropisomeric Biaryl Backbone"Heterocycles. 61・1. 391-401 (2003)

Hikichi, K. 等人：“具有阻转异构联芳基主链的新型二铑 (II) 羧酸盐催化剂的合成和评价”杂环 61·1 (2003)。

Tsuda, T. et al.: "Direct and Stereoselective Construction of β-Mannosidic Linkages Capitalizing on 4,6-O-Benzylidene-Protected D-Mannopyranosyl Diethyl Phosphite"Heterocycles. 59・2(印刷中). (2003)

Tsuda, T. 等人：“利用 4,6-O-亚苄基保护的 D-甘露糖基二乙基亚磷酸酯直接和立体选择性构建 β-甘露糖苷键”59·2（印刷中）。

Nakamura, S. et al.: "Studies Directed toward the Total Synthesis of Pinnatoxin A : Synthesis of the 6,5,6-Dispiroketal (BCD Ring) System by Double Hemiketal Formation/Hetero-Michael Addition Strategy"Tetrahedron. 58・52. 10353-10374 (2002)

Nakamura, S. 等人：“针对 Pinnatoxin A 全合成的研究：通过双半缩酮形成/异迈克尔加成策略合成 6,5,6-二螺缩酮（BCD 环）系统”四面体 58・52。 .10353-10374 (2002)