コレステロール代謝調節機構の分子レベルでの解明を目指した新規プローブの合成研究

新型探针合成研究旨在从分子水平阐明胆固醇代谢调控机制

基本信息

批准号：
07857157
负责人：
中村精一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

種々の新規プローブ合成への道を拓くため、リ-ド化合物であるザラゴジン酸類の合成法の検討を行なった。これまでに当研究所では、α-ケトエステルとOS-シリルケテンアセタールとをスズ(II)トリフラート存在下反応させることによって二連続第四級炭素を一挙に構築することに成功しているが、その立体選択性にはいまだ問題を残していた。そこで置換基の選択性に及ぼす効果について種々検討した結果、α-ケトエステル側の置換基を代えることにより、ある特定の組み合わせの場合に所望の立体を有する成績体が主生成物として得られてくることを見いだした。このアルドール成績体に対し、水酸基のTMS基での保護、脱保護、酸化、エステル化等を行なってコア構造を構成する官能基を全て必要な形で有するアルデヒドへと導いた。ザラゴジン酸Cアルキル側鎖の導入は様々な求核剤を用いて試みたところ、現在まであまり満足のいく結果は得られていないものの、グリニャ-ル試薬等を用いた場合に付加体を得ることができ、これによってザラゴジン酸C全合成に必要な全炭素骨格を揃えることに成功した。生じたアルコールを酸化後、90%含水トリフルオロ酢酸と反応させることにより脱保護、環化が一挙に進行し、2,8-ジオキサビシクロ環を有する化合物を得ることが出来た。これに対し、保護基のかけ代え、アシル側鎖によるエステル化など数工程の変換を経てCarreiraらの報告している合成中間体へと導き、最終的にザラゴジン酸Cの全合成を達成した。本合成ルートは、アルキル側鎖の導入を合成の終盤で行なっていることから他のザラゴジン酸同族体の合成に対しても融通のきく方法であり、新規プローブ合成のための有効な手段を提供するものと考えられる。現在全合成を通して得た知見を基に誘導体の合成を行なっている。

为了打开合成各种新型探针的路径，我们研究了红色化合物Zaragodic Acid的合成方法。到目前为止，我们的实验室在一个GO中成功构建了两次连续的第四纪碳，它通过在TIN（II）Triflate存在下与Os-Silylketene acetal反应，但其立体选择性仍然是一个问题。因此，已经进行了各种研究来考虑对取代基选择性的影响，并且发现，通过更换α-酮酯侧的取代基，可以在特定组合中获得具有所需空间性的产品。使用TMS组保护该藻类产物，脱保护，氧化和酯化，导致醛具有所有官能团，以所需形式构成核心结构。尽管使用各种核粒子试图引入C-烷基Zaragodate侧链，但尽管已经获得了非常令人满意的结果，但是当使用Grignard试剂等时，可以获得加合物，这导致了使C-Zaragodate C-Zaragagodate总体合成所需的整个碳骨架所需的成功。氧化后，将所得的酒精与90％的水解三氟乙酸反应，以使脱身和环化一次进行全部进行，从而导致具有2,8-二甲状腺环的化合物。作为响应，结果以多个步骤转换，例如替换保护组和用酰基侧链酯化，然后将Carreira等人报道的合成中间体导致Zaragodic酸C的总合成。这种合成途径是一种合成其他Zaragozic酸同源物的灵活方法，因为在合成结束时进行了烷基侧链的引入，并且被认为为合成新探针提供了有效手段。目前，基于通过总合成获得的发现合成衍生物。