中性配位型有機触媒を用いる効率的有機合成反応の開発

使用中性配位型有机催化剂开发高效有机合成反应

基本信息

批准号：
06J11073
负责人：
小西英之
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11073/
关键词：
アリル化反応 1価インジウム触媒アリルホウ素求核剤 N-アシルヒドラゾン α撰択性 anti撰択性不斉アリル化アミノメチル化反応古典的Mannich反応白金錯体 β-ケトエステルアンモニアホルムアルデヒド

项目摘要

筆者は本研究において、中性配位型有機触媒(NCO)を用いる効率的な反応系の構築を目的とし、すでに開発した反応におけるNCO当量の低減化ならびに新規反応の探索を行ったが、残念ながら顕著な進展は見られなかった。しかし、筆者は低原子価インジウム触媒を用いるN-アシルヒドラゾンの位置及び立体選択的反応の開発を行い、有用な知見を得ることができた。イミン類のアリル化反応は、種々の医薬や合成中間体として頻繁に用いられるホモアリルアミンを直接的に与える重要な反応である。筆者はイミン類として簡便に調整可能で安定に用いることのできるN-アシルヒドラゾンを、アリル化剤としてα位に置換基を有するアリルボロネートを用い、1 価インジウム触媒を用いるアリル化反応の検討を行った結果、広範な基質に対して高α選択性ならびに高anti選択性をもって反応が進行し、目的のホモアリルヒドラジドが高収率で得られることを見出した。本反応はアリルホウ素求核剤を用いてα付加を行う数少ない例の1つであり、学術的にも興味深い。また、本反応において添加するアルコールの種類により反応速度の向上およびジアステレオ選択性の変化が観測されることから、アルコール類は中性配位型触媒のような機能を有していると言える。続いて、本反応をエナンチオ選択的な反応に発展すべく、種々の検討を行った結果、市販の光学活性配位子用いて最高95%ee にて不斉アリル化反応が実現可能であることを見出した。本反応は触媒量の 1 価インジウムを用いる不斉反応の初の例であり、現在さらなる反応条件の最適化ならびに基質一般性の拡大の検討を行っている。また、昨年度行った白金触媒を用いる活性水素化合物のアミノメチル化反応の開発研究において、これまでは本反応が適用できなかった基質についても反応が進行するようになり、過剰反応を防ぎつつ良好な収率で目的のモノアミノメチル化体が選択的に得られることを見出した。

在这项研究中，作者的目的是使用中性配位有机催化剂（NCO）构建有效的反应系统，尽管作者在他已经开发的反应中降低了NCO等效物，但不幸的是，没有观察到重大进展。然而，作者使用低价值依赖催化剂开发了N-酰基氢唑的位置和立体选择反应，并能够获得有用的发现。亚胺的烯丙基化反应是一个重要的反应，它直接缔结同叶，通常用作各种药物和合成中间体。 The author investigated the allyllation reaction using a monovalent indium catalyst using N-acylhydrazone, which can be easily adjusted and stably used as an imine, and an allylboronate having a substituent at the α position as an allylation agent, and as a result of this study, it was found that the reaction proceeded with high α and anti-selectivity for a wide range of substrates, and that the desired可以以高收率获得同型盐水。该反应是使用烯丙基亲核试剂添加α的少数示例之一，并且具有学术意义。此外，观察到该反应中添加的酒精类型提高了反应率和非对映选择性的变化，因此可以说，醇具有类似于中性配位催化剂的功能。随后，进行了各种研究，以将此反应发展为对映选择性反应，因此，发现不对称的烯丙基化反应可以使用市售的光学活性配体以最大95％的EE实现。该反应是使用催化量的单价依赖性反应的第一个例子，目前正在研究反应条件的进一步优化并扩大底物的一般性。此外，在使用铂催化剂的活性氢化合物的氨基甲基化反应的开发研究中，我们于去年进行了进行，我们发现该反应已发展为该反应不能以前无法应用的底物，并且可以良好地选择所需的单氨基氨基甲基化产物，同时可以预防过多的反应。