1,3-双極付加環化反応を利用したザラゴジン酸類縁体の第二世代合成法の開発

1,3-偶极环加成反应第二代萨拉戈酸类似物合成方法的开发

基本信息

批准号：
12771346
负责人：
中村精一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

ザラゴジン酸類の第二世代合成法として1,3-双極付加環化反応を機軸とするルートの開発を行なっている。昨年度において、3-ブチン-2-オン共存下、ザラゴジン酸の側鎖部を完全な形で導入したα-ジアゾエステルと酢酸(II)ロジウムを反応させても目的の付加環化生成物は低収率でしか得られないことが分かった。このことは、1,3-双極付加環化反応の成否が側鎖部に依存していることを意味している。そこで、基質の調製および1,3-双極付加環化反応を効率的に行なうために適した側鎖の探索を行なった。種々検討を行なった結果、ジアゾ酢酸-tert-ブチル導入時の立体選択性を改善することはできなかったが、MOMオキシエチル基を側鎖として持つ場合にのみ、付加環化生成物への変換を高収率で行なえることが分かった。得られた付加環化生成物に対して立体選択的なジヒドロキシル化により6,7位へ水酸基を導入した後、6位水酸基の位置選択的なベンジル化、7位アセチル基の除去、Zn(BH_4)_2によるC7位カルボニル基の還元を経てコア部分の官能基化を達成した。生じた水酸基をBoc基で保護したのち、MOMエーテルの脱保護条件を検討したところ、塩化メチレン中TMSBrを用いると、C4位第三級水酸基のTMS基が一部除去されるものの、収率良くアルコールを得ることができた。現在はハロゲン化物への変換まで完了しており、今後は側鎖部伸長のためのカップリング法の探索等を行なって全合成を達成する予定である。

我们正在开发基于1,3-偶极环加成反应的路线作为萨拉戈酸的第二代合成方法。去年，即使在3-丁炔-2-酮的共存下，使乙酸铑(II)与完全引入萨拉哥酸侧链的α-重氮酯反应，也没有生成所需的环加成产物。事实证明，它只能通过产量来获得。这意味着1,3-偶极环加成反应的成功或失败取决于侧链部分。因此，我们寻找适合高效底物制备和1,3-偶极环加成反应的侧链。各种研究的结果发现，当引入重氮乙酸叔丁酯时，不可能提高立体选择性，但发现只有当MOM具有乙氧基作为侧链时，才可以转化为环加成产物。该过程可以高产率进行。通过立体选择性二羟基化将羟基引入所得环加成产物的6位和7位后，对6位羟基进行区域选择性苄基化，去除7位乙酰基，实现Zn(核心部分)的官能化通过用BH_4)_2还原C7位的羰基。用Boc基团保护生成的羟基后，我们研究了MOM醚的脱保护条件，发现在二氯甲烷中使用TMSBr部分去除了C4位叔羟基处的TMS基团，但可以以良好的产率去除。我能够得到酒精。目前已经完成了卤化物的转化，未来我们计划探索侧链延伸的偶联方法并实现全合成。