臓器移植における新規免疫寛容誘導法の開発

开发一种在器官移植中诱导免疫耐受的新方法

基本信息

批准号：
22K16443
负责人：
佐々木一樹
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16443/
关键词：
肝移植間葉系幹細胞制御性T細胞免疫寛容 HMGB1ペプチド

项目摘要

近年、臓器移植術後の長期免疫抑制剤内服による有害事象を回避すべく、制御性T細胞(Treg)や骨髄由来間葉系幹細胞(MSC)等の輸注による免疫寛容誘導の臨床試験が世界的に行われている。しかし、それらの細胞はドナー、もしくはレシピエントより採取後、生体外で培養の上投与されているため、細胞培養に伴う労力やコスト、さらには微生物の混入や染色体不安定性など生物学的安全性についての懸念がある。ペプチドの中には、生体外の培養や輸注を必要とせず免疫調整作用や組織修復作用を発揮するものが存在する可能性がある。そのようなペプチドの存在が確認されれば、上記に掲げた問題点を回避でき、免疫抑制剤の使用量の減少や、使用中止につながる可能性がある。本研究では、同種異系ラット肝移植モデルを使用し、肝グラフトの生着期間の延長が得られるペプチドが存在するかを検討することとした。2022年度は、2cuff法によるラット全肝移植モデルの樹立に取り組んだ。冷阻血時間は3時間以内、温阻血時間は20分以内とした。1、ドナーにLEWラット、レシピエントにLEWラットを用いて作成した同種同系ラット全肝移植モデルで、最長8か月以上の生存が得られた。2、ドナーにDAラット、レシピエントにLEWラットを用いて作成した同種異系ラット全肝移植モデルで、最長17日の生存が得られた。2023年度は同種異系ラット肝移植モデルに対してペプチド投与を行い、投与スケジュールの最適化を行い、全生存期間、血液生化学データ、組織学的・免疫学的観点で、ペプチド非投与群に対して、ペプチド投与の治療効果を検討していく。

近年来，通过输注调节性T细胞（Treg）和骨髓间充质干细胞（MSC）诱导免疫耐受的临床试验已在世界范围内进行，以避免器官移植后长期使用免疫抑制剂引起的不良反应。正在进行手术。然而，由于这些细胞是从供体或受体收集，在体外培养，然后进行施用，因此存在与细胞培养相关的劳动力和成本，以及诸如微生物污染和染色体不稳定等生物安全问题。关于有些肽可能无需体外培养或输注即可表现出免疫调节和组织修复作用。如果证实此类肽的存在，则可以避免上述问题，从而可能导致免疫抑制剂用量的减少或停止使用。在本研究中，我们利用同种异体大鼠肝移植模型来研究是否存在可以延长肝移植物存活期的肽。 2022年，我们致力于采用2cuff法建立大鼠全肝移植模型。冷缺血时间在3小时以内，热缺血时间在20分钟以内。 1. 在使用 LEW 大鼠作为供体和 LEW 大鼠作为受体创建的同种异体大鼠全肝移植模型中，实现了长达 8 个月或更长时间的存活。 2.以DA大鼠为供体、LEW大鼠为受体的同种异体大鼠全肝移植模型显示存活长达17天。 2023年，我们将把该肽注射到同种异体大鼠肝移植模型中，优化给药方案，与非肽组相比，改善总生存时间、血液生化数据和组织学/免疫学方面。我们将研究治疗效果。肽施用的效果。