歯髄幹細胞移植による胸腺機能の改善を介した免疫調節機序の研究

牙髓干细胞移植改善胸腺功能的免疫调节机制研究

• 批准号: 21K16932
• 负责人: 園田 聡一朗
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16932/
• 关键词: 歯髄幹細胞; 胸腺間葉系ストロマ細胞; 制御性T細胞; 自己免疫疾患; 胸腺ストロマ細胞; 胸腺; 神経堤由来幹細胞

胸腺は発生するT細胞の教育を担う免疫システムの中枢であり、自己免疫疾患の発症にも関与する。最近の研究では、神経堤細胞に由来する間葉系細胞が正常なT細胞のセレクションに重要な役割を果たすことが報告されており、その機能異常が自己免疫疾患の発症原因になることが推測される。本研究では胸腺における制御性T細胞のセレクション機序に着目し、自己免疫疾患である全身性エリテマトーデスのモデルマウスであるMRL/lprマウスと野生型マウスにおける胸腺間葉系ストロマ細胞と全身性エリテマトーデスの病因の関連を検討する。また、歯髄幹細胞の移植治療が全身性エリテマトーデス治療に効果を発揮することに着目し、歯髄幹細胞移植治療のメカニズムと胸腺機能制御の関わりを解明することを目的としている。本年度は、昨年度に培養方法を確立した胸腺髄質間葉系ストロマ細胞の胸腺T細胞制御能を解析した。マウス胸腺からCD4シングルポジティブ細胞ならびにCD8シングルポジティブ細胞、CD4・CD8ダブルポジティブ細胞を単離し、胸腺髄質間葉系ストロマ細胞との共培養実験を行なった。非接触型共培養では胸腺T細胞の免疫表現型に変化は認められなかったが、接触型共培養においてCD4シングルポジティブ細胞からCD4・CD25ポジティブの制御性T細胞へ分化したポピュレーションが同定された。また、接触型共培養においては、アポトーシスを誘導された胸腺髄質間葉系ストロマ細胞が増加していることが明らかになった。今後の研究展開として、これらの結果に基づき、胸腺髄質間葉系ストロマ細胞の制御性T細胞誘導メカニズムとアポトーシス誘導メカニズムの関連に着目して研究を進める。

胸腺是免疫系统的中心部分，负责教育发展的T细胞，并且还参与了自身免疫性疾病的发展。最近的研究报告说，源自神经rest细胞的间充质细胞在正常T细胞的选择中起着重要作用，并且据推测它们的功能异常会导致自身免疫性疾病。这项研究的重点是选择胸腺中调节性T细胞的机制，并检查了胸骨质间质基质细胞的发病机理与MRL/LPR小鼠中的胸腔间充质基质细胞的发病机理，这是一种用于自身免疫性症状性狼疮的模型小鼠，是一种模型的鼠标，是一种自身免疫性症状性狼疮。此外，我们重点介绍牙髓干细胞移植治疗对全身性红斑狼疮处理的有效性，并旨在阐明牙浆干细胞移植治疗与胸腺功能控制的机制之间的关系。今年，我们分析了胸腺质基质细胞的胸腺T细胞控制能力，该细胞于去年建立了一种培养方法。从小鼠胸腺中分离出CD4单个阳性细胞，CD8单阳性细胞以及CD4和CD8双阳性细胞，并与胸腺充质基质细胞进行共培养实验。尽管在非接触式共培养中的胸腺T细胞的免疫表型中未观察到变化，但在接触培养中发现了从CD4单个阳性细胞为CD4和CD25阳性调节性T细胞区分的种群。此外，据表明，在接触共培养中，细胞凋亡诱导的胸腺质基质细胞的增加。作为未来的研究开发，基于这些结果，我们将继续我们的研究重点关注胸骨质基质细胞的调节性T细胞诱导机理与诱导凋亡的机制之间的关系。

项目成果

乳歯幹細胞の細胞外小胞による宿主間葉系幹細胞を標的とした全身性エリテマトーデス治療メカニズムの解明

利用乳牙干细胞的细胞外囊泡阐明针对宿主间充质干细胞的系统性红斑狼疮的治疗机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 園田 聡一朗;山座 孝義
• 通讯作者: 山座 孝義

乳歯幹細胞の細胞外小胞を介した全身性エリテマトーデスの新規治療メカニズムの解明

阐明乳牙干细胞胞外囊泡介导的系统性红斑狼疮新治疗机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 園田 聡一朗;山座 孝義
• 通讯作者: 山座 孝義