歯髄幹細胞移植による胸腺機能の改善を介した免疫調節機序の研究

牙髓干细胞移植改善胸腺功能的免疫调节机制研究

基本信息

批准号：
21K16932
负责人：
園田聡一朗
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

胸腺は発生するT細胞の教育を担う免疫システムの中枢であり、自己免疫疾患の発症にも関与する。最近の研究では、神経堤細胞に由来する間葉系細胞が正常なT細胞のセレクションに重要な役割を果たすことが報告されており、その機能異常が自己免疫疾患の発症原因になることが推測される。本研究では胸腺における制御性T細胞のセレクション機序に着目し、自己免疫疾患である全身性エリテマトーデスのモデルマウスであるMRL/lprマウスと野生型マウスにおける胸腺間葉系ストロマ細胞と全身性エリテマトーデスの病因の関連を検討する。また、歯髄幹細胞の移植治療が全身性エリテマトーデス治療に効果を発揮することに着目し、歯髄幹細胞移植治療のメカニズムと胸腺機能制御の関わりを解明することを目的としている。本年度は、昨年度に培養方法を確立した胸腺髄質間葉系ストロマ細胞の胸腺T細胞制御能を解析した。マウス胸腺からCD4シングルポジティブ細胞ならびにCD8シングルポジティブ細胞、CD4・CD8ダブルポジティブ細胞を単離し、胸腺髄質間葉系ストロマ細胞との共培養実験を行なった。非接触型共培養では胸腺T細胞の免疫表現型に変化は認められなかったが、接触型共培養においてCD4シングルポジティブ細胞からCD4・CD25ポジティブの制御性T細胞へ分化したポピュレーションが同定された。また、接触型共培養においては、アポトーシスを誘導された胸腺髄質間葉系ストロマ細胞が増加していることが明らかになった。今後の研究展開として、これらの結果に基づき、胸腺髄質間葉系ストロマ細胞の制御性T細胞誘導メカニズムとアポトーシス誘導メカニズムの関連に着目して研究を進める。

胸腺是免疫系统的中心，负责培育发育中的 T 细胞，也参与自身免疫性疾病的发展。最近的研究报道，源自神经嵴细胞的间充质细胞在正常T细胞的选择中发挥着重要作用，推测其功能异常可能是自身免疫性疾病的原因。在这项研究中，我们重点研究了胸腺中调节性 T 细胞的选择机制。此外，我们重点关注牙髓干细胞移植治疗对系统性红斑狼疮的有效治疗，旨在阐明牙髓干细胞移植治疗的机制与胸腺功能调节之间的关系。今年，我们分析了胸腺间充质基质细胞控制胸腺T细胞的能力，去年我们为此建立了培养方法。从小鼠胸腺中分离CD4单阳性细胞、CD8单阳性细胞和CD4/CD8双阳性细胞，并与胸腺间充质间充质基质细胞共培养。在非接触共培养中未观察到胸腺 T 细胞的免疫表型发生变化，但在接触共培养中鉴定出从 CD4 单阳性细胞分化为 CD4/CD25 阳性调节性 T 细胞的群体。此外，在接触共培养中，发现诱导凋亡的胸腺髓质间充质基质细胞增加。基于这些结果，未来的研究将集中于胸腺髓质间充质基质细胞中调节性T细胞诱导机制与凋亡诱导机制之间的关系。