Elucidation of crosstalk between epidermal lipid abnormality/barrier defects and inflammation in ichthyosis for innovation of novel treatments

阐明鱼鳞病表皮脂质异常/屏障缺陷与炎症之间的串扰，以创新新疗法

基本信息

批准号：
21H02941
负责人：
秋山真志
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02941/
关键词：
遺伝子脂質皮膚バリア魚鱗癬炎症角化表皮

项目摘要

本研究では、「（１）常染色体劣性先天性魚鱗癬(ARCI)患者の網羅的病因解明とデータバンク、バイオバンク作成プロジェクト」、「（２）ARCIの表皮脂質異常・バリア障害の解析プロジェクト」、「（３）ARCI患者・モデルマウスの皮膚・血液での遺伝子・蛋白発現プロファイリングプロジェクト」「（４）ARCIでの表皮脂質異常・バリア障害と炎症の相互作用の解明プロジェクト」、「（５）ARCIの新規治療法の提案プロジェクト」の５つのプロジェクトを施行する。本年度は、上記（１）、（２）を併行して進めたが、（３）にも着手した。具体的な本年度の研究実績は以下である。１）ARCI患者の網羅的病因解明とデータバンク、バイオバンク作成プロジェクト：全国的なARCI患者の集積と脂質関連病因遺伝子の同定を行い、多数のARCI患者臨床情報と病因の遺伝情報（主に脂質関連遺伝子の病因遺伝子変異）を患者レジストリへ登録、データバンクの作成を開始した。さらに、集積した常染色体劣性先天性魚鱗癬患者からのDNA、RNA、皮膚組織等の生体試料のバイオバンクの作成準備を行った。２）ARCIの表皮脂質異常・バリア障害の解析プロジェクト：ARCI患者からtape stripping法によって角層を採取し、脂質分析を施行するとともに、患者の皮膚バリア障害を評価した。また、ARCI患者の病因遺伝子変異をCRISPR-Cas9によるゲノム編集技術を用いてノックインした疾患モデルマウスを作成し、患者と同様に、脂質分析と皮膚バリア障害の評価を行った。３）ARCI患者・モデルマウスの皮膚・血液での遺伝子・蛋白発現プロファイリングプロジェクト：ARCI患者と上記において作成したモデルマウスの皮膚、血液検体を用いて、網羅的にｍRNA発現、タンパク発現を解析し、それらの発現プロファイリングを行った。

This study will implement five projects: (1) Comprehensive elucidation of the pathogenesis of patients with autosomal recessive congenital ichthyosis (ARCI) and the creation of data banks and biobanks,", (2) Analysis of ARCI epidermal lipid dysfunction and barrier disorders", (3) Profiling gene and protein expression in the skin and blood of ARCI patients and model mice", (4)表皮脂质功能障碍与ARCI炎症的屏障障碍之间的相互作用”，以及（5）（5）对ARCI的新治疗方法的相互作用。今年，我们与上述结合进行了（1）和（2），但我们也开始（3）。今年的具体研究结果如下。 1）对ARCI患者和数据库创建项目的全面阐明：我们在全国范围内积累了ARCI患者，并确定了与脂质相关的发病机理，并注册了大量ARCI患者的临床信息和有关发病机理的临床信息和遗传信息（主要是与脂质估算的基因的病原体基因突变）在患者注册中的1个，并开始创建数据。此外，还制备了从积累的常染色体隐性膜性毛状腺病患者中制备生物样品（例如DNA，RNA，皮肤组织等）的生物库。 2）分析ARCI表皮脂质功能障碍和屏障障碍：使用胶带剥离方法从ARCI患者中收集角质层，进行了脂质分析，并评估了患者的皮肤屏障障碍。此外，创建了疾病模型小鼠，其中使用CRISPR-CAS9在使用基因组编辑技术中敲击了ARCI患者的致病基因突变，并以与患者相同的方式对皮肤屏障疾病进行了脂质分析和评估。 3）对ARCI患者和模型小鼠的皮肤和血液中的基因和蛋白质表达进行分析：使用ARCI患者的皮肤和血液样本以及上述中产生的模型小鼠，对mRNA表达和蛋白质表达进行了全面分析，并进行了表达分析。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Acylceramide in skin barrier and ichthyosis

皮肤屏障和鱼鳞病中的酰基神经酰胺

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Suemori Koichiro;Taniguchi Yumi;Okamoto Ai;Murakami Akiko;Ochi Fumihiro;Aono Harutaka;Hato Naohito;Osawa Haruhiko;Miyamoto Hitoshi;Sugiyama Takashi;Yamashita Masakatsu;Tauchi Hisamichi;Takenaka Katsuto;Masashi Akiyama
通讯作者：
Masashi Akiyama

名古屋大学大学院医学系研究科皮膚科学分野のホームページ

名古屋大学医学研究科皮肤科主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

MEDNIK-like syndrome due to compound heterozygous mutations in AP1B1.

AP1B1 复合杂合突变导致的 MEDNIK 样综合征。

DOI：
10.1111/jdv.17098
发表时间：
2021
期刊：
J Eur Acad Dermatol Venereol
影响因子：
0
作者：
Ito Y;Takeichi T;Igari S;Mori T;Ono A;Suyama K;Takeuchi S;Muro Y;Ogi T;Hosoya M;Yamamoto T;Akiyama M.
通讯作者：
Akiyama M.

Ichthyosis.

鱼鳞病。

DOI：
10.1038/s41572-023-00419-4
发表时间：
2023
期刊：
Nat Rev Dis Primers
影响因子：
81.5
作者：
Gutierrez-Cerrajero C;Sprecher E;Paller A;Akiyama M;Mazereeuw-Hautier J;Hernandez-Martin A;Gonzalez-Sarmiento R.
通讯作者：
Gonzalez-Sarmiento R.

Novel homozygous missense mutation c.1654G>T in the ALOX12B gene causing congenital ichthyosiform erythroderma.

ALOX12B 基因中新型纯合错义突变 c.1654G>T，导致先天性鱼鳞病样红皮病。