重症型魚鱗癬の迅速診断法とDNAレベルでの出生前診断新規システムの確立

重症鱼鳞病快速诊断方法及DNA水平产前诊断新体系的建立

• 批准号: 19659278
• 负责人: 秋山 真志
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659278/
• 关键词: 魚鱗癬; 出生前診断; DNA; ABCA12; トランスグルタミナーゼ1

(1)重症型魚鱗癬の病因の迅速診断1)重症型魚鱗癬患者を集積し、診断フローチャートに基づき、以下の検索を進めた。2)患者皮膚生検検体から凍結切片を作成、蛍光抗体法を用いて抗ABCA12抗体染色を行った。3)患者皮膚生検検体から凍結切片を作成、in situトランスグルタミナーゼ1活性を組織中で検出した。4)患者、症状を認めない患者の両親、同胞等、可能なかぎりの家系内のメンバーにおいてABCA12遺伝子(ABCA12)、トランスグルミナーゼ1遺伝子(TGM1)の遺伝子変異検索を行った。(2)DNAレベルでの重症型魚鱗癬の出生前診断1)上記(1)で、病因遺伝子変異を同定した重症型魚鱗癬家系に対して、今後の妊娠に際しての罹患児出生の可能性、出生前診断の可能性、リスクを含めて、遺伝相談を行った。2)平成19年度において、リスクをもった妊娠例、1例において、妊娠10-11週において、羊水採取を行い、羊水細胞から、胎児genomic DNAを抽出した。3)上記、2)で得られた胎児genomic DNAについて、ABCA12の変異検索を行った。(3)研究計画フローチャートに基づく、上記(1)(2)の臨床応用の総括フローチャートの流れに従い、上記(1)のそれぞれの方法により、北大皮膚科魚鱗癬外来に通院している重症魚鱗癬家系において、病因遺伝子を同定した。その情報に基づき、遺伝相談を施行した。妊娠を希望する両親に、出生前診断についての強い希望があり、遺伝学的に出生前診断に意味があると判断されたケース1例については、上記(2)に記したように、重症型魚鱗癬のDNAレベルの出生前診断を施行した。今回の出生前診断について、その意義、問題点を総括した。

（1）严重的鱼质病的发病机理的快速诊断1）积累了严重的鱼质病患者，并根据诊断流程图进行以下搜索。 2）从患者皮肤活检标本中制备冷冻切片，并使用荧光抗体法进行了抗ABCA12抗体染色。 3）冷冻切片是由患者皮肤活检标本制成的，在组织中检测到原位转谷氨酰胺酶1活性。 4）搜索ABCA12基因（ABCA12）和转云酶1基因（TGM1）的基因突变，在ABCA12基因（ABCA12）（ABCA12）和转云酶1基因（TGM1）中搜索了家庭内部与众不同的许多成员，包括家庭中的许多成员，包括患者，没有症状的患者，没有症状。 （2）在（1）中（1）中，在DNA级别上对严重的鱼质病的产前诊断，我们为严重的鱼质病家庭提供了遗传咨询，他们在（1）中鉴定出（1）的病原基因突变，包括受影响的婴儿的出生，可能性诊断的可能性以及未来怀孕的风险。 2）在2007年，在一种风险中，妊娠10至11周的羊水处于危险中，并从羊水液细胞中提取胎儿基因组DNA。 3）对ABCA12进行的突变搜索在上面的2）中获得的胎儿基因组DNA。 （3）根据上述（1）和（2）的一般临床应用流程图，根据研究计划流程图，在严重的鱼质病家庭中鉴定了致病基因，这些家庭使用相应的方法（1）上述方法（1）。根据这些信息，进行了遗传咨询。对于希望怀孕的父母对产前诊断的强烈渴望，并被确定在遗传上有意义，如上所述，对DNA水平进行了DNA水平的严重性鱼质病的诊断如上（2）所述。我们总结了这种产前诊断的重要性和问题。