重症先天性魚鱗癬における角層のセル・エンベロープ構成蛋白の微細局在部位の解明

阐明严重先天性鱼鳞病角质层中细胞包膜组成蛋白的精细定位

基本信息

批准号：
08770700
负责人：
秋山真志
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kitasato Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1,皮膚組織材料の準備本人または保護者の同意にもとづき正常人および重症先天性魚鱗癬患者(葉状魚鱗癬2例、Dorfman-Chanarin症候群(先天性魚鱗癬症候群)1例、水疱型魚鱗癬様紅皮症2例)より、皮膚組織を採取し、形態学的観察用、免疫組織化学染色用、および、免疫電子顕微鏡観察用に、それぞれ処理した。免疫電子顕微鏡観察用には、皮膚組織を-190°C液体プロパン中で凍結固定、-80°Cに保ったままアセトン置換(凍結置換)し、Lowicryl KllM樹脂中に包埋した。2,形態学的および免疫組織化学的観察超微形態学的にそれぞれの型の魚鱗癬に特徴的な異常を認め、各症例とも確定診断し得た。免疫組織化学的には葉状魚鱗癬症例でcornified cell envelope(CCE)前駆蛋白の分布異常が、また、水疱型魚鱗癬様紅皮症例では、角化型ケラチンの分布異常が見られた。3,免疫電子顕微鏡法による観察超薄切片を作成、抗インボルクリン、ロリクリン、small proline-rich proteins抗体を用いて抗原局在部位を明らかにした。正常皮膚および2例の水疱型魚鱗癬様紅皮症例では各CCE前駆蛋白は角化細胞の細胞膜近傍、すなわち、CCE形成部位に一致して認められた。葉状魚鱗癬の2例ではCCE前駆蛋白の多くが細胞質内に留まっている像がみられた。このことは、CCE前駆蛋白の細胞膜へのcross-linkingの異常が葉状魚鱗癬の発症病理と関連しているとの仮説を裏付けるものであった。4,今後の研究の展開に関する計画今回、CCE前駆蛋白の局在の異常が葉状魚鱗癬2例で認められたが、今後さらに多くの症例について検討する必要がある。また、葉状魚鱗癬に近い臨床像を呈するコロジオンベビ-、道化師様胎児等、他の疾患についても検討を行う計画である。

1。皮肤组织材料的制备：皮肤组织是从正常人和严重的先天性侵蚀性患者中收集的（2例诱导性嗜酸性嗜酸性病例，1例Dorfman-Chanarin综合征综合征（先天性膜病综合征）（先天性膜病综合征）（2例），2例基于水平的eRyphypy oberfertian type type type type typementy oberythypertion oberythrodthrodement，the horythrodthrodement，免疫组织化学染色和免疫电子显微镜。对于免疫电子显微镜，将皮肤组织冷冻并固定在-190°C液态丙烷中，丙酮被替换（冻结取代），同时仍保持在-80°C，并嵌入Lowicryl kllm kllm树脂中。 2。形态学和免疫组织化学观察：超细形态学观察：观察到每种类型的idthyosis，每种病例被确认为明确的诊断。免疫组织化学，晶状体细胞膜（CCE）前体蛋白在溶酶糖溶剂糖的病例中异常分布，角蛋白在泡样的红细胞性红细胞性红皮性红细胞生成的病例中分布异常。 3。制备了通过免疫电子显微镜观察到的超薄切片，并使用抗杂酸，洛里克林和富含脯氨酸的小蛋白质抗体揭示了抗原定位位点。在正常的皮肤和两例水泡型鱼质病样性皮肤皮肤病学病例中，在角质形成细胞的细胞膜附近观察到每种CCE前体蛋白，即与CCE形成的位点一致。冻干的两例病例表明，大多数CCE前体蛋白保留在细胞质中。这支持了以下假设：CCE前体蛋白与细胞膜的交联异常与冻干性鱼翅的病理学有关。 4。未来研究发展的计划。这次，在两种冻干性鱼类病的病例中观察到了CCE前体蛋白质异常的定位，但将来有必要考虑更多病例。我们还计划研究其他疾病，例如胶卵婴儿，这些疾病的临床外观类似于冻干性的鱼质病和小丑样胎儿。