天然产物Nikkomycin Bz 的全合成研究

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基本信息

  • 批准号：
    20572039
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    许鹏飞
  • 依托单位：
    兰州大学
  • 学科分类：
    B0106.不对称合成
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2008-12-31

项目摘要

Nikkomycin是一类具有重要生物活性的天然抗生素；我们拟选用最具代表性的Nikkomycin Bz来进行此类化合物的全合成研究。以天然樟脑为手性源，用制得的三环亚胺内酯为起始物，经过还原、氧化制备新的手性甘氨酸衍生的手性硝酮（Nitrone），并对其参与的1，3-偶极环加成反应进行系统的研究，随后去除手性辅基，可获得光学活性的γ-羟基-α-氨基酸。该方法同时可用来合成Nikkomycin Bz的N-端氨基酸片断。将上述手性硝酮与特定的碳负离子进行两次亲核加成反应，得到的关键中间体，再经几步转化，可获得C-端氨基酸片断。偶联这两个从同一手性源得到的片断，从而最终实现Nikkomycin Bz的全合成。这样，我们将为Nikkomycin天然产物家族化合物的合成找到一条新路。初步的环化反应结果不但具有优异的化学产率，其立体专一性更使人鼓舞。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
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专利数量（0）
Synthesis of new C-2-symmetric bis(beta-hydroxy amide) ligands and their applications in the enantioselective addition of alkynylzinc to aldehydes
新型C-2-对称双(β-羟基酰胺)配体的合成及其在炔基锌与醛对映选择性加成中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Tetrahedron
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Huang, Lu-Ning;Chen, Zhi-Ce;Yin, Chao;Fan, Gui-Fang;Xu, Peng-Fei;Hui, Xin-Ping
  • 通讯作者：
    Hui, Xin-Ping
A concise synthesis of (+)-conagenin and its isomer using chiral tricyclic iminolactones
使用手性三环亚氨基内酯简明合成 ( )-conagenin 及其异构体
  • DOI：
    10.1016/j.tetasy.2008.06.033
  • 发表时间：
    2008-07-11
  • 期刊：
    TETRAHEDRON-ASYMMETRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang, Hai-Fei;Ma, Guo-Hua;Xu, Peng-Fei
  • 通讯作者：
    Xu, Peng-Fei
Synthesis of 2-(substituted amino)-4-n-butyl-6-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimid ine derivatives
2-(取代氨基)-4-正丁基-6-甲基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Organic Chemistry
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Zhang Huan-Huan;Liu Dong;Hu Xiu-Qin;Xu Peng-Fei;Chen Yong-Fei
  • 通讯作者：
    Chen Yong-Fei
Synthesis of 3-thioheterocycloyl-1,3,4,5-tetrahdro-2-oxo-1H-benazepine
3-硫杂环酰基-1,3,4,5-四氢-2-氧代-1H-苯氮杂的合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang Yang;Zhang Huan-Huan;Hui Xin-Ping;Wang Qin;Du Yu-Ping;Xu Peng-Fei;Qiu Zao-Zao
  • 通讯作者：
    Qiu Zao-Zao
Proline-mediated enantioselective construction of tetrahydropyridines via a cascade Mannich-Type/Intramolecular Cyclization reaction
通过级联曼尼希型/分子内环化反应脯氨酸介导的四氢吡啶对映选择性构建
  • DOI：
    10.1002/adsc.200800253
  • 发表时间：
    2008-06-01
  • 期刊：
    ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Han, Rong-Gang;Wang, Yao;Xu, Peng-Fei
  • 通讯作者：
    Xu, Peng-Fei

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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