蛋白乙酰化修饰与胰岛素敏感性调控

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31030022
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    210.0万
  • 负责人：
    翟琦巍
  • 依托单位：
    中国科学院上海营养与健康研究所
  • 学科分类：
    C0501.结构生物学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2014-12-31

项目摘要

2型糖尿病的一个重要特征是胰岛素敏感性的下降。前期有一些研究表明蛋白乙酰化修饰对胰岛素敏感性有重要调控作用，但还有许多更加系统和深入的研究工作需要开展。本项目一方面拟利用我们已建立的筛选技术平台，结合生物信息学手段系统筛选和胰岛素敏感性相关的蛋白乙酰化修饰酶，并对筛选获得的乙酰化修饰酶进行深入研究；另一方面，拟对我们前期研究发现的和胰岛素敏感性相关的乙酰化酶修饰酶及其调控因子，利用细胞模型和基因敲除小鼠等动物模型，开展深入的分子机制研究。以期更加系统和深入地了解蛋白乙酰化修饰对胰岛素敏感性的调控作用和相关机制，为从调控蛋白乙酰化修饰的角度防治2型糖尿病提供相关理论依据。

结项摘要

本项目对多种乙酰化酶和去乙酰化酶进行了筛选，找到了对糖脂代谢和胰岛素敏感性有重要调控作用的乙酰化酶Patt1和去乙酰化酶SIRT1。本项目一方面构建了肝脏特异性敲除Patt1的小鼠，研究发现Patt1在小鼠肝脏的脂肪代谢中起重要作用。另一方面，研究发现去乙酰化酶SIRT1的调控因子WldS、miR-181a和转录因子CLOCK/BMAL1等通过SIRT1依赖途径调控糖代谢、胰岛素分泌及胰岛素敏感性的新机制。同时我们提出了胰岛素抵抗和2型糖尿病的β淀粉样蛋白假说，为胰岛素抵抗和2型糖尿病的诊断和治疗提供了全新的思路。本项目自立项以来，共发表研究论文12篇，其中1篇论文获得同期专评。申请国内专利3项，国际PCT专利1项，获得发明专利1项。总体上较好地完成了本项目。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
CLOCK/BMAL1 regulates circadian change of mouse hepatic insulin sensitivity by SIRT1
CLOCK/BMAL1通过SIRT1调节小鼠肝脏胰岛素敏感性的昼夜变化
  • DOI：
    10.1177/1477153516669968
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Hepatology
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    Yuangao Wang;Yanan Hu;Jingxia Wu;Changgui Dai;Hui Wang;Yanyang Tu;Xiaozhong Peng;Yiqian Wang;Qiwei Zhai
  • 通讯作者：
    Qiwei Zhai
Amyloid-beta Induces Hepatic Insulin Resistance by Activating JAK2/STAT3/SOCS-1 Signaling Pathway
淀粉样蛋白-β 通过激活 JAK2/STAT3/SOCS-1 信号通路诱导肝胰岛素抵抗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Diabetes
  • 影响因子：
    7.7
  • 作者：
    Yi Zhang;Ben Zhou;Fang Zhang;Jingxia Wu;Yanan Hu;Yang Liu;Qiwei Zhai
  • 通讯作者：
    Qiwei Zhai
Downregulation of miR-181a upregulates sirtuin-1 (SIRT1) and improves hepatic insulin sensitivity
miR-181a 的下调会上调 Sirtuin-1 (SIRT1) 并提高肝脏胰岛素敏感性
  • DOI：
    10.1007/s00125-012-2539-8
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Diabetologia
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Fang Zhang;Jingxia Wu;Yanan Hu;Dongmei Wu;Yang Liu;Tingting Yan;Qing Jing;Mofang Liu;Qiwei Zhai
  • 通讯作者：
    Qiwei Zhai
Profiling and Identification of Small rDNA-Derived RNAs and Their Potential Biological Functions
小 rDNA 衍生 RNA 的分析和鉴定及其潜在的生物学功能
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0056842
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLoS One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wei H;Zhou B;Zhang F;Tu Y;Hu Y;Zhang B;Zhai Q
  • 通讯作者：
    Zhai Q
Profiling and Identification of Small rDNA-Derived RNAs and Their Potential Biological Functions
小 rDNA 衍生 RNA 的分析和鉴定及其潜在的生物学功能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wei Haibin;Zhou Ben;Zhang Fang;Tu Yanyang;Hu Yanan;Zhang Baoguo;Zhai Qiwei
  • 通讯作者：
    Zhai Qiwei

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其他文献

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    重点项目
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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