可诱导性SIRT1转基因小鼠的构建及SIRT1对胰岛素敏感性的在体调节作用研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970619
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    翟琦巍
  • 依托单位：
    中国科学院上海营养与健康研究所
  • 学科分类：
    C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

申请人前期研究发现去乙酰化酶SIRT1在体外可以通过去乙酰化组蛋白，在染色质水平下调PTP1B来改善胰岛素敏感性。本项目拟构建受四环素诱导表达的全身性或组织特异性SIRT1转基因小鼠模型，进一步研究和确认SIRT1对胰岛素敏感性的在体调节作用。并进一步确认SIRT1在体是否也是通过去乙酰化组蛋白从而在染色质水平下调PTP1B来实现对胰岛素敏感性的调节。同时通过组织特异性SIRT1转基因小鼠，研究SIRT1在特定组织中的作用。通过本课题的研究，我们希望能从动物整体水平深入了解SIRT1对胰岛素敏感性的调节作用，进一步揭示SIRT1的生物学功能及其在代谢疾病中的生理病理效应。

结项摘要

项目负责人前期研究发现，去乙酰化酶SIRT1在细胞水平可以通过去乙酰化组蛋白，在染色质水平下调PTP1B来改善胰岛素敏感性。本项目构建了CaMKIIα启动子驱动SIRT1的转基因小鼠，这种小鼠中过表达的SIRT1蛋白主要分布在纹状体和海马脑区。研究发现，这些转基因小鼠体脂增加，葡萄糖耐受下降，能量消耗降低，运动功能下降。进一步的研究还发现该SIRT1转基因小鼠纹状体中IRS-2乙酰化水平下降，IRS-2和ERK1/2的磷酸化水平上调，神经递质信号通路及下丘脑中分泌的若干激素基因表达改变，同时白色脂肪、肌肉等组织中调节糖脂代谢的基因表达也发生变化。该研究进一步完善了对SIRT1的认识，为以SIRT1为药物靶点的药物研发提供了新视角。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Wld(S) Enhances Insulin Transcription and Secretion via a SIRT1-Dependent Pathway and Improves Glucose Homeostasis
Wld(S) 通过 SIRT1 依赖性途径增强胰岛素转录和分泌并改善血糖稳态
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Diabetes
  • 影响因子：
    7.7
  • 作者：
    Wu Jingxia;Wu Jingxia;Zhang Fang;Zhang Fang;Yan Menghong;Yan Menghong;Wu Dongmei;Wu Dongmei;Yu Qiujing;Yu Qiujing;Zhang Yi;Zhang Yi;Zhou Ben;Zhou Ben;McBurney Michael W.;McBurney Michael W.;Zhai Qiwei;Zhai Qiwei
  • 通讯作者：
    Zhai Qiwei
Amyloid-β Induces Hepatic Insulin Resistance in vivo via JAK2.
淀粉样蛋白-
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Diabetes
  • 影响因子：
    7.7
  • 作者：
    Zhang Yi;Zhang Yi;Zhou Ben;Zhou Ben;Deng Bo;Deng Bo;Zhang Fang;Zhang Fang;Wu Jingxia;Wu Jingxia;Wang Yuangao;Wang Yuangao;Le Yingying;Le Yingying;Zhai Qiwei;Zhai Qiwei
  • 通讯作者：
    Zhai Qiwei
Downregulation of miR-181a upregulates sirtuin-1 (SIRT1) and improves hepatic insulin sensitivity
miR-181a 的下调会上调 Sirtuin-1 (SIRT1) 并改善肝脏胰岛素敏感性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Diabetologia
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Zhou Ben;Zhou Ben;Yan Tingting;Yan Tingting;Jing Qing;Jing Qing;Liu Mofang;Liu Mofang;Zhai Qiwei;Zhai Qiwei;Li Cheng;Li Cheng;Qi Wei;Qi Wei;Zhang Yi;Zhang Yi;Zhang Fang;Zhang Fang;Wu Jingxia;Wu Jingxia;Hu Yanan;Hu Yanan;Wu Dongmei;Wu Dongmei;Liu Yang;Liu
  • 通讯作者：
    Liu
C/EBP alpha regulates SIRT1 expression during adipogenesis
C/EBP α 在脂肪形成过程中调节 SIRT1 表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Research
  • 影响因子：
    44.1
  • 作者：
    Jin Qihuang;Jin Qihuang;Zhang Fang;Zhang Fang;Yan Tingting;Yan Tingting;Liu Zhen;Liu Zhen;Wang Chunxi;Wang Chunxi;Ge Xinjian;Ge Xinjian;Zhai Qiwei;Zhai Qiwei
  • 通讯作者：
    Zhai Qiwei
Involvement of lysosomes in the early stages of axon degeneration
溶酶体参与轴突变性的早期阶段
  • DOI：
    10.1016/j.neuint.2009.12.012
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neurochemistry International
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Zheng Jin;Zheng Jin;Yan Tingting;Yan Tingting;Feng Yan;Feng Yan;Zhai Qiwei;Zhai Qiwei
  • 通讯作者：
    Zhai Qiwei

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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